Менактра раствор д/ин. 1 доза по 0.5 мл №1 во флак.

Состав
Одна иммунизирующая доза вакцины (0,5 мл) содержит:

Действующие вещества:
Менингококковый (серогруппы А) полисахарид N. meningitidis - 4 мкг
(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат
Менингококковый (серогруппы С) полисахарид N. meningitidis - 4 мкг
(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат
Менингококковый (серогруппы Y) полисахарид N. meningitidis - 4 мкг
(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат
Менингококковый (серогруппа W-135) полисахарид N. meningitidis - 4 мкг
(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат
Белок-носитель: дифтерийный анатоксин - 48 мкг*
* Количество дифтерийного анатоксина приблизительно и зависит от соотношения конъюгированного полисахарида и белка.

Другие составляющие:
Натрия хлорид; натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат, моногидрат.
Не содержит консервантов.

Каждая доза вакцины (0,5 мл) может содержать остаточное количество формальдегида - менее 2,66 мкг (0,000532%) по расчету.

Лекарственная форма
Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: стерильный раствор в виде прозрачной или слегка мутной жидкости.

Вакцина Менактра® содержит антигены капсульных полисахаридов Neisseria meningitidis серогруппы А, С, Y и W-135, индивидуально конъюгированные белком-носителем (белком дифтерийного анатоксина). Штаммы Neisseria meningitidis серогрупп А, С, Y и W-135, культивируемые на агаре Мюллера - Хинтона и выращенные на среде Ватсона - Шерпа, содержащей казаминовую кислоту. Полисахариды выделяют из клеток Neisseria meningitidis и очищают путем центрифугирования, осаждения детергентами, осаждения спиртом, экстракции растворителями и диафильтрации. Для приготовления полисахаридов к конъюгации деполимеризуют, дериватизируют и очищают путем диафильтрации. Дифтерийный токсин получают из Corynebacterium diphtheriae , выращенной на модифицированной питательной среде, содержащей гидролизованный казеин, и детоксифицированной с использованием формальдегида. Белок дифтерийного анатоксина очищается путем фракционирования сульфатом аммония и диафильтрации. Эти дериватизированные полисахариды ковалентно связываются с дифтерийным анатоксином и очищаются серийной диафильтрацией. Четыре менингококковых компонента, присутствующих в виде отдельных гликоконъюгатов для определенных серогрупп, составляют окончательную формулу вакцины. Никаких консервантов или вспомогательных веществ в процессе производства не прибавляют.

Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные вакцины. Вакцина для профилактики менингококковой инфекции.

Код ATX J07A H08.

Иммунологические и биологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Активность вакцины Менактра® устанавливается путем определения количества каждого антигена полисахарида, конъюгированного белком дифтерийного анатоксина, а также количества имеющихся неконъюгированного полисахаридов.
Содержание бактерицидных антикапсульных менингококковых антител ассоциировано с защитой против инвазивных менингококковых заболеваний. Вакцина Менактра® индуцирует выработку бактерицидных антител, специфичных к капсульных полисахаридов серогруппы A, C, Y и W-135.

Клинические исследования
Эффективность
Бактерицидный анализ сыворотки (SBA), применявшийся для анализа сыворотки крови, содержал экзогенный источник комплемента, полученного от человека (SBA-H) или крольчата (SBA-BR).
Ответ на прививку вакциной Менактра® , которую вводили детям в возрасте от 9 месяцев до 10 лет, оценивали по проценту участников, которые имели титр антител SBA-H 1:8 или более каждой серогруппы. У лиц в возрасте от 11 до 55 лет ответ на прививку вакциной Менактра® оценивали по проценту участников, имели 4-кратное или более повышение титров бактерицидных антител по сравнению с исходными данными в каждой серогруппы, что измерялось с помощью SBA-BR. Для лиц в возрасте от 2 до 55 лет заключение об эффективности вакцины после введения одной дозы было сделано на основе демонстрации иммунологической эквивалентности к зарегистрированной в США менингококковой полисахаридной вакцине Меномун - A/C/Y/W-135, что оценивалось с помощью SBA.

Иммуногенность у детей от 9 до 12 месяцев
В рандомизированном многоцентровом исследовании, проведенном в США, дети были привиты вакциной Менактра® в возрасте 9 и 12 месяцев. Первую дозу вакцины Менактра® вводили отдельно, вторую дозу вакцины Менактра® вводили или отдельно (N = 404), или одновременно с вакциной КПКР (комбинированной вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, живой) (N = 302) или ПКВ7 (7-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной) (N = 422). У всех участников анализ сыворотки крови проводили примерно через 30 дней после последней прививки. Какие-либо существенные отличия в демографических характеристиках между группами вакцинации отсутствовали. Медиана возраста при получении первой дозы вакцины Менактра® была в диапазоне 278-279 дней.

Введение вакцины Менактра® детям в возрасте 12 месяцев и в возрасте 15 месяцев оценивалось в проведенном в США исследовании. Перед введением первой дозы 33,3% [n = 16/48] участников имели титр SBA-H ≥ 1:8 в серогруппу А и 0-2% [n = 0-1 из 50-51] в серогруппы C, Y и W-135. После введения второй дозы процент участников с титром SBA-H ≥ 1:8 был: 85,2% серогруппы A [n = 46/54]; 100,0% к серогруппе C[n=54/54]; 96,3% к серогруппе Y[n=52/54]; 96,2% к серогруппе W-135 [n = 50/52].

Иммуногенность у лиц в возрасте от 2 до 55 лет
Иммуногенность оценивалась по данным трех сравнительных рандомизированных многоцентровых клинических исследований с активным контролем, проведенных в США, в которые были включены дети (возрастом от 2 до 10 лет), подростки (возрастом от 11 до 18 лет) и взрослые (возрастом от 18 до 55 лет) ). Участники получали одну дозу вакцины Менактра® (N = 2526) или вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 (N = 2317). Во всех исследуемых возрастных группах анализ сыворотки крови проводили перед прививкой и через 28 дней после прививки (оценка профиля безопасности с закрытием сведений о пациентах приведена в разделе «Побочные реакции»).
В каждом из этих исследований не было никаких существенных отличий в демографических характеристиках между группами вакцинации, между субпопуляциями иммуногенности или в общей популяции исследования. В исследовании с участием детей от 2 до 10 лет медиана возраста участников составляла 3 года; 95% завершили исследование. В исследовании с участием подростков медиана возраста для обеих групп составила 14 лет; 99% завершили исследование. В исследовании с участием взрослых медиана возраста для обеих групп составила 24 года; 94% завершили исследование.

Иммуногенность у детей от 2 до 10 лет
Из 1408 включенных в исследование детей от 2 до 10 лет иммунный ответ в подгруппе участников, получавших вакцину Менактра® (возрастом от 2 до 3 лет, N = 52; от 4 до 10 лет, N = 84), и в подгруппе участников, получавших вакцину Меномун - A/C/Y/W-135 (возрастом от 2 до 3 лет, N = 53; от 4 до 10 лет, N = 84), была сравнима для всех четырех серогрупп (см. таблицу 2) .
В подгруппе участников в возрасте от 2 до 3 лет с неопределяемыми титрами до прививки (т. е. титры SBA-H ® и вакцины Меномун - A/C/Y/W-135.) Участники, получавшие вакцину Менактра® , достигли следующих показателей сероконверсии: 57% в серогруппу A (n = 12/21), 62% в серогруппу С (n = 29/47), 84% в серогруппу Y (n = 26/31), 53% в серогруппу W-135 (n = 20/38) ) Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 были: 55% к серогруппе A (n = 16/29), 30% к серогруппе С (n = 13/43); серогруппы Y (n = 17/30), 26% к серогруппе W-135 (n = 11/43).
В подгруппе участников от 4 до 10 лет с неопределяемыми титрами до прививки (т. е. титры SBA-H ® и вакцины Меномун - A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра® , достигли следующих показателей сероконверсии: 69% к серогруппе A (n = 11/16), 81% к серогруппе С (n = 50/62), 98% к серогруппе Y (n = 45/46), 69% к серогруппе W-135 (n = 27/39 ) Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 были следующими: 48% к серогруппе A (n = 10/21), 38% к серогруппе С (n = 19/50); к серогруппе Y (n = 38/45), 68% к серогруппе W-135 (n = 26/38).

Иммуногенность у подростков в возрасте 11-18 лет
Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 881 подростка (возрастом от 11 до 18 лет), показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра® и Меномун - A/C/Y/W-135 был одинаковым для всех четырех серогрупп .
У участников с неопределяемыми титрами до проведения прививки (т. е. титры SBA-BR 0) показатели сероконверсии (определены как процент участников, достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR на день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцин Менактра® и Мэномун - A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра® , достигли следующих показателей сероконверсии: 100% к серогруппе A (n = 81/81); 99% к серогруппе С (n = 153/155); 98% к серогруппе Y (n = 60/61); 98% к серогруппе W-135 (n = 161/164). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 были следующими: 100% серогруппы A (n = 93/93); 99% к серогруппе С (n = 151/152); 100% к серогруппе Y (n = 47/47); 99% к серогруппе W-135 (n = 138/139).

Иммуногенность у взрослых от 18 до 55 лет
Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 2554 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет, показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра® и Меномун - A/C/Y/W-135 был одинаковым для всех четырех серогрупп (таблица 3).
У участников с неопределяемыми титрами до проведения прививки (т. е. титры SBA-BR 0) показатели сероконверсии (определены как процент участников, достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR на день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцины Менактра® и вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 Участники, которые получали вакцину Менактра ®, достигли таких показателей сероконверсии 100% до серогруппы A (n = 156/156) 99% к серогруппе С (n = 343/345); 91% к серогруппе Y (n = 253/279); 97% к серогруппе W-135 (n = 360/373). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 были следующими: 99% к серогруппе A (n = 143/144); 98% к серогруппе С (n = 297/304); 97% к серогруппе Y (n = 221/228); 99% к серогруппе W-135 (n = 325/328).

Иммуногенность у подростков и взрослых после бустерной вакцинации
Описание дизайна исследования и количество участников приведены в разделе «Побочные реакции». До ревакцинации процент участников (n = 781) с титром SBA-H ≥ 1:8 составил 64,5%, 44,2%, 38,7% и 68,5% для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно. Среди подгруппы участников исследования (n = 112), для которых оценивался ответ SBA-H на день 6 после прививки, 86,6%, 91,1%, 94,6% и 92,0% достигли 4-кратного повышения уровня титра SBA-Н для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников (n = 781), достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титра SBA-Н в день 28 после прививки, составил 95,0%, 95,3%, 97,1% и 96% для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников с титром SBA-H ≥ 1:8 в день 28 после прививки составил > 99% для каждой серогруппы.
Иммуногенность при одновременном введении с другими вакцинами

КПКВ (или КПК+В) или ПКВ7
В активно контролируемом исследовании, проведенном в США, 1179 детей получали вакцину Менактра® в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети получали вакцину Менактра® одновременно с КПКР (N = 616) или КПК (вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи) + В (вакциной для профилактики ветряной оспы, живой) (N = 48), или ПКВ7 (N=250). Другая группа 12-месячных детей получала КПКВ+ПКВ7 (N=485). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 30 дней после последней прививки. Ответ антител на вакцинацию против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы среди детей, получавших вакцину Менактра® и КПКВ (или КПК и В), был сравним с таковым у детей, получавших вакцины КПКВ и ПКВ7.
Когда вакцину Менактра® вводили одновременно с ПКВ7, критерии по крайней мере не меньшей эффективности для сравнения средних геометрических значений концентраций (СГК) антипневмококковыми IgG (верхняя граница двустороннего 95% ДИ индекса СГК ≤ 2) не были достигнуты для трех из семи серотипов (4, 6B, 18C). В подгруппе участников с возможностью анализа сыворотки данные СГТ по результатам анализа опсонофагоцитирующей активности для пневмококка согласовывались с данными СГК для IgG.

Вакцина АДП-м (вакцина адсорбирована с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов)
В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 1021 участник в возрасте от 11 до 17 лет получал вакцины АДС-м и Менактра® одновременно (N = 509) или вакцину АДС-м и через месяц вакцину Менактра® (N = 512). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 28 дней после каждой соответствующей прививки. Процент участников, имеющих 4-кратное или большее повышение уровня титра SBA-BR к менингококковым серогруппам C, Y и W-135, был выше в случаях, когда вакцину Менактра® вводили одновременно с вакциной АДП-м (86-96%), чем когда вакцину Менактра® вводили через месяц после прививки вакциной АДС-м (65-91%). Ответ противостолбнячных и противодифтерийных антител был одинаковым в обеих группах исследования.

Тифим Ви (полисахаридная вакцина для профилактики брюшного тифа)
В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 945 участников в возрасте от 18 до 55 лет получали вакцины Тифим Ви и Менактра® одновременно (N = 469) или вакцину Тифим Ви и через месяц вакцину Менактра® (N = 476). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 28 дней после каждой соответствующей прививки. Ответ антител на компоненты вакцин Менактра® и Тифим Ви была одинаковой в обеих группах исследования.

Вакцины ДАПТАЦЕЛ и ИПВ
В рандомизированном, в параллельных группах, многоцентровом (в пределах США) клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 4 до 6 лет вакцину Менактра® вводили следующим образом: через 30 дней после одновременно применяемых вакцин аКДП (ДАПТАЦЕЛ, вакцина адсорбирована с содержанием дифтерийток и прав и ацеллюлярного компонента коклюша (аКДП) производства компании «Санофи Пастер Лимитед») + ИПВ (ИПОЛ® , вакцина с содержанием инактивированного полиовируса (ИПВ) производства компании «Санофи Пастер СА») [группа A]; одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ с последующим введением вакцины ИПВ через 30 дней [группа B]; одновременно с вакциной ИПВ с последующим введением вакцины ДАПТАЦЕЛ через 30 дней [группа C]. Анализы сыворотки крови проводили примерно через 30 дней после каждой соответствующей прививки (см. раздел «Побочные реакции»).

При введении вакцины Менактра® через 30 дней после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ (и вакцины ИПВ) [группа A] наблюдались статистически значимо ниже СГТ для SBA-H для всех 4 менингококковых серогрупп по сравнению с введением вакцины Менактра® (и вакцины) до введения вакцины ДАПТАЦЕЛ [группа C]. При введении вакцины Менактра® одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ [группа B] СГТ для SBA-H для менингококковых серогрупп A, C и W-135 были по крайней мере не ниже тех, которые наблюдались после введения вакцины Менактра® (и вакцины ИПВ) [группа C ]. Для менингококковой серогруппы Y критерий по крайней мере не более низкого уровня не был выполнен из-за маргинального недостижения пороговой величины. По крайней мере, не ниже уровня СГТ для SBA-H после одновременного введения вакцин Менактра® и ДАПТАЦЕЛ по сравнению с уровнями, наблюдавшимися после одновременного введения вакцин Менактра® и ИПВ, достигались, если верхнее граничное значение двустороннего 95% ДИ для результата деления «СГТ в группе С разделено на СХТ в группе», рассчитанное отдельно для каждой серогруппы, составляло

При одновременном введении вакцин Менактра® и ДАПТАЦЕЛ ответ антител на три из антигенов возбудителя коклюша (кашлючный анатоксин, филаментозный гемагглютинин и пертактин), на столбнячный анатоксин (% участников с концентрациями антител ≥ 1,0 МЕ/мл) участников и диф с концентрациями антител ≥ 1,0 МЕ/мл) была по крайней мере не ниже (данные СГТ), чем наблюдавшаяся после введения вакцин ДАПТАЦЕЛ и ИПВ. СГТ для антител к коклюшных фимбрий были маргинально ниже при одновременном введении вакцин Менактра® и ДАПТАЦЕЛ.

Фармакокинетика
Оценка фармакокинетических свойств вакцин не является обязательной.

Показания
Вакцина предназначена для активной иммунизации против менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогрупп A, C, Y и W-135 у лиц в возрасте от 9 месяцев до 55 лет. Вакцина Менактра® не предотвращает заболевания, вызванные N. meningitidis серогруппы В.

Противопоказания
Тяжелая аллергическая реакция (например анафилаксия) после предварительного введения дозы вакцины, которая содержала менингококковый капсульный полисахарид, дифтерийный анатоксин или CRM197 (белок-носитель дифтерийного анатоксина), либо на любой компонент вакцины Менактра® (см. Раздел «Состав»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременный введение с другими вакцинами
Вакцину Менактра® одновременно вводили с вакцинами Тифим Ви (вакцина для профилактики брюшного тифа полисахаридная жидкая) и АДС-м лицам в возрасте от 18 до 55 и от 11 до 17 лет соответственно. Детям от 4 до 6 лет вакцину Менактра® вводили одновременно с вакциной аКДП (ДАПТАЦЕЛ), а детям до 2 лет вакцину Менактра® вводили одновременно с одной или несколькими из таких вакцин: ПКВ7, КПК, В, КПКВ или HepA (см. разделы «Иммунологические и биологические свойства» и «Побочные реакции»).
В случае необходимости введения вакцин Менактра® и ДАПТАЦЕЛ детям в возрасте от 4 до 6 лет следует отдавать предпочтение одновременном введению этих двух вакцин или введению вакцины Менактра® до введения вакцины ДАПТАЦЕЛ. Было показано, что введение вакцины Менактра® через 1 месяц после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ приводит к уменьшению ответа антител к менингококковым антигенам на вакцину Менактра® . Сейчас отсутствуют данные для оценки иммунного ответа на вакцину Менактра® при ее введении детям более раннего возраста после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ или иммунного ответа на вакцину Менактра® при ее введении детям Иммунологические и биологические свойства »).
Ответ антител на некоторые серотипы пневмококка, входящих в состав вакцины ПКВ7, была снижена после одновременного применения вакцины Менактра® и вакцины ПКВ7 (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Нельзя смешивать вакцину Менактра с другими вакцинами в одном шприце. При одновременном введении вакцины Менактра® с другими инъекционными вакцинами вакцины нужно вводить разными шприцами в разные места инъекций.

Иммуносупрессивная терапия
Иммуносупрессивная терапия, включая облучение, применение антиметаболитов, алкилирующих препаратов, цитотоксических лекарственных средств и кортикостероидов (при введении в дозах, превышающих физиологические), может уменьшить иммунный ответ на вакцины.

Особенности применения
Синдром Гийена - Барре
Лица, которым ранее был установлен диагноз синдрома Гийена - Барре (СГБ), могут находиться в группе повышенного риска развития СГБ после применения вакцины Менактра ®. Решение о проведении прививки вакциной Менактра® следует принимать, учитывая потенциальные пользу и риски.

Были отмечены случаи СГБ с временной зависимостью после введения вакцины Менактра ®. Риск СГБ после прививки вакциной Менактра® оценивался в пострегистрационный ретроспективном когортном исследовании (см. Раздел «Побочные реакции»).

Предотвращение аллергических реакций на вакцину и меры в случае их возникновения
Перед введением препарата медицинский работник должен просмотреть анамнез прививок относительно наличия возможной реакции чувствительности к вакцине и нежелательных реакций после предварительных прививок для проведения оценки соотношения польза/риск. Адреналин и другие подходящие средства, используемые для контроля аллергических реакций немедленного типа, должны быть постоянно готовы к возникновению острой анафилактической реакции.

Изменена иммунореактивность
Ослабленный иммунный ответ . У некоторых лиц с измененной иммунореактивности, в том числе отдельных лиц, получающих иммуносупрессивное лечение, может отмечаться ослаблена иммунная ответ на вакцину Менактра ®.

Недостаточность комплемента . У лиц с некоторыми типами недостаточности комплемента и у лиц, получающих лечение, подавляющее активацию терминальных компонентов комплемента (например экулизумаб), наблюдается повышенный риск развития заболевания, вызванного N. meningitidis (в том числе заболевание, вызванное возбудителями серогрупп А, С, Y и W-135), даже если у них производятся антитела после прививки вакциной Менактра® (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Ограничение эффективности вакцины
Вакцина Менактра® может не обеспечить защиту всех вакцинированных лиц.

Синкопе
Сообщается о случаях синкопе (потери сознания) после прививки вакциной Менактра® . Для предотвращения травм в результате падения и устранения синкопальных реакций необходимо соблюдать соответствующие процедуры.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью
Беременность

Реестр случаев применения препарата при беременности. Существует реестр случаев применения препарата при беременности, который отслеживает последствия беременности у женщин, получавших вакцину Менактра® во время беременности.

Сводные данные о рисках. Каждая беременность сопровождается определенным риском пороков развития у ребенка, потери беременности или других неблагоприятных последствий. В общей популяции в США рассчитан базовый риск возникновения серьезных пороков развития у ребенка и невынашивания беременности при клинически диагностированной беременности от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно. На сегодняшний день не было проведено надлежащих и хорошо контролируемых исследований применения вакцины Менактра® беременным женщинам в США. Доступные данные указывают на то, что частота возникновения серьезных пороков развития у ребенка и невынашивания беременности у женщин, получивших вакцину Менактра® в течение 30 дней до наступления беременности или во время беременности, согласуется с рассчитанной базовой частотой этих проблем.

Исследования по токсического воздействия на внутриутробное развитие потомства выполняли на самках мышей, которые получили по 0,1 мл (в разделенных дозах) вакцины Менактра® к спариванию и во время гестации (однократная доза для человека составляет 0,5 мл). В этом исследовании не было обнаружено никаких доказательств вреда вакцины Менактра® для плода.

Данные исследований с участием людей. Регистрация случаев беременности, который охватывает 11 лет (2005-2016), включил 222 сообщения о случаях применения вакцины Менактра® в период в течение 30 дней до наступления беременности и в любое время в течение беременности. Из этих сообщений информация о последствиях беременности доступна для 87 случаев, включенных в реестр случаев беременности до того, как стало известно последствие беременности. Среди последствий этих случаев беременности, за которыми велось проспективное наблюдение, было 2 случая возникновения серьезных пороков развития у ребенка и 6 случаев невынашивания беременности.

Данные исследований на животных. Было проведено исследование токсического влияния на внутриутробное развитие потомства самок мышей. Исследуемые животные получили по 0,1 мл вакцины Менактра® (в разделенных дозах) в каждой из таких временных точек: за 14 дней до спаривания и в день 6 и 18 гестации (однократная доза для человека составляет 0,5 мл). В этом исследовании не наблюдалось никаких связанных с вакциной пороков развития или отклонений от нормы у плода и какого-либо нежелательного влияния на развитие потомства при вскармливании грудным молоком.

Кормление грудью
Сводные данные о рисках. Необходимо взвешивать пользу грудного вскармливания для развития ребенка и его здоровья с учетом клинической потребности матери в прививке вакциной Менактра® и любых потенциальных побочных эффектов, которые могут быть вызваны вакциной Менактра® у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Пока недоступны данные, которые позволили бы оценить влияние вакцины Менактра® на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на продукцию / выведение молока.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами
Исследований относительно влияния на способность вождения или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы
Перед применением необходимо визуально оценить вакцину на наличие посторонних примесей или цветовых изменений. Вакцину не следует использовать, если есть какие-либо из этих условий.
Вакцина Менактра® вводится в виде одной дозы 0,5 мл внутримышечно.
Нельзя вводить этот препарат внутривенно или подкожно.
Наберите 0,5 мл вакцины из однодозового флакона с помощью стерильной иглы и шприца.

Первичная вакцинация
Детям от 9 до 23 месяцев вакцину Менактра® вводят двумя дозами с интервалом 3 месяца.
Лицам в возрасте от 2 до 55 лет вводится одна доза 0,5 мл.

Бустерная вакцинация
Бустерную дозу можно вводить однократно лицам в возрасте от 15 до 55 лет при наличии продолжающегося риска менингококковой инфекции, если после предварительной дозы прошло не менее 4 лет.

Применение лицам пожилого возраста
Безопасность и эффективность применения вакцины Менактра® лицам старше 55 лет не установлены.

При проведении иммунизации на территории Украины по схеме применения, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами следует руководствоваться действующими приказами Минздрава Украины по проведению профилактических прививок.
Прививка проводится медицинским персоналом в кабинетах прививок лечебно-профилактических учреждений.

Дети. Вакцина Менактра® показана для применения с 9-месячного возраста. Вакцина Менактра® не одобрен к применению младенцам в возрасте до 9 месяцев. Доступные данные показывают, что у младенцев, получивших три дозы вакцины Менактра® (в возрасте 2, 4 и 6 месяцев), наблюдался сниженный иммунный ответ на каждую серогруппу менингококковой вакцины по сравнению со старшими детьми, которым проводили прививку двумя дозами в возрасте 9 и 12 месяцев.

Побочные реакции
Данные клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота нежелательных реакций на введение вакцины, которая наблюдается во время клинических исследований, не подлежит прямому сравнению с частотой реакций на введение в клинических исследованиях других вакцин и может не отражать частоту реакций, регистрируемую в клинической практике.

Дети от 9 до 12 месяцев.

Безопасность вакцины Менактра® оценивалась в 4 клинических исследованиях с участием 3721 участника, получали прививки вакциной Менактра® в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети также получали прививки одной или несколькими другими вакцинами (КПКВ или КПК + В, все - производства компании «Мерк энд Ко., Инк.»), ПКВ7 (конъюгированным белком дифтерийного анатоксина CRM197) производства компании «Вайет Фармасьютикалз Инк.» [Wyeth Pharmaceuticals Inc.];вакциной для профилактики гепатита А (HepA) производства компании «Мерк энд Ко., Инк.»). Контрольная группа состояла из 997 детей в возрасте 12 месяцев, получавших две или более прививки детскими вакцинами (КПКВ (или КПК + В), ПКВ7, HepA) в возрасте 12 месяцев (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»). 3% лиц выполняли прививку КПК+В вместо КПКВ в возрасте 12 месяцев.

Ключевым исследованием безопасности было контролируемое исследование с участием 1256 детей, получавших прививки вакциной Менактра® в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети получали прививку вакцинами КПКВ (или КПК + В), ПКВ7 и HepA. Контрольная группа, состоявшая из 522 детей, получала прививку вакцинами КПКВ, ПКВ7 и HepA. Из 1778 детей 78% участников (вакцина Менактра® , N = 1056; контрольная группа, N = 322) были включены в клинических центрах в США и 22% в клиническом центре в Чили (вакцина Менактра® , N = 200; контрольная группа, N = 200).

Лица в возрасте от 2 до 55 лет.

Безопасность вакцины Менактра® оценивалась во время восьми клинических исследований с участием 10 057 человек в возрасте 2-55 лет, получавших прививку вакциной Менактра® , и 5266 участников, получавших Меномун® - A/C/Y/W-135, комбинированную менингококковую полисахаридную серогруппу A, C, Y и W-135. Какие-либо существенные отличия в демографических характеристиках между группами вакцинации отсутствовали. С привитых вакциной Менактра® в возрасте 2-55 лет 24,0%; 16,2%; 40,4% и 19,4% были в возрасте 2-10; 11-14; 15-25 и 26-55 лет соответственно. Из привитых вакциной Меномун - A/C/Y/W-135 в возрасте 2-55 лет 42,3%; 9,3%; 30,0% и 18,5% были в возрасте 2-10; 11-14; 15-25 и 26-55 лет соответственно. Тремя ключевыми исследованиями безопасности были рандомизированные исследования с активным контролем, в которые были включены участники в возрасте 2-10 лет (вакцина Менактра® , N = 1713; вакцина Меномун - A/C/Y/W-135, N = 1519); 11-18 лет (вакцина Менактра, N = 2270; вакцина Меномун - A/C/Y/W-135, N = 972); и 18-55 лет (вакцина Менактра® , N = 1384; вакцина Меномун - A/C/Y/W-135, N = 1170) соответственно. Из 3232 детей в возрасте 2-10 лет 68% участников (вакцина Менактра® , N = 1164; вакцина Меномун - A/C/Y/W-135, N = 1031) были включены в клинических центрах в США и 32% участников (вакцина Менактра® , N = 549; Медиана возраста в субпопуляциях в Чили и США составила 5 и 6 лет соответственно. Все подростки и взрослые были включены в клинические центры в США. Поскольку путь введения для этих двух вакцин отличался (вакцину Менактра® вводили внутримышечно, вакцину Меномун - A / C / Y / W-135 - подкожно), персонал исследования, который собирал данные по безопасности, отличался от персонала, который проводил прививки.

Исследование бустерной вакцинации.

В открытое исследование, которое проводилось в США, было включено 834 человека, которые получали однократно дозу вакцины Менактра® через 4-6 лет после предыдущей дозы. К моменту введения бустерной дозы медиана возраста участников составляла 17,1 года.

Оценка безопасности профиля.

За участниками наблюдали после каждой прививки на наличие реакций немедленного типа в течение 20 или 30 минут в зависимости от исследования. Реакции в месте введения препарата и системные реакции, зарегистрированные по результатам направленного опроса, записывались в дневнике пациента в течение 7 последующих дней после каждой прививки. За участниками наблюдали в течение 28 дней (30 дней за младенцами и детьми раннего возраста) по поводу спонтанных сообщений о возникновении побочных явлений и в течение 6 месяцев после вакцинации по обращению в отделение неотложной помощи, неожиданного посещения врача и возникновения серьезных нежелательных явлений (СНЯ). Спонтанные сообщения о нежелательном явлении получали во время либо телефонного разговора, либо промежуточного посещения клиники. Информацию о нежелательных явлениях, возникших в период 6 месяцев после прививки, получали во время подготовленного телефонного разговора.

Серьезные нежелательные явления по результатам всех исследований безопасности профиля.

О серьезных нежелательных явлениях сообщалось в период 6 месяцев после прививки у лиц в возрасте от 9 месяцев до 55 лет. У детей, получавших прививки вакциной Менактра® в возрасте 9 и 12 месяцев, сня возникали с частотой 2,0 - 2,5%. У участников, получавших прививку одной или несколькими детскими вакцинами (без одновременного введения вакцины Менактра® ) в возрасте 12 месяцев, СНЯ возникали с частотой 1,6 - 3,6%, в зависимости от количества и типа полученных вакцин. У детей 2-10 лет СНЯ возникали с частотой 0,6% после прививки вакциной Менактра® и с частотой 0,7% после прививки вакциной Меномун - A/C/Y/W-135. У подростков от 11 до 18 лет и взрослых от 18 до 55 лет СНЯ возникали с частотой 1,0% после прививки вакциной Менактра® и с частотой 1,3% после прививки вакциной Меномун - A/C/Y/W-135 . У подростков и взрослых лиц СНЯ возникали с частотой 1,3% после вакцинации бустерной вакциной Менактра® .

Нежелательные явления, зарегистрированные по результатам опроса, при первичных исследованиях профиля безопасности.

Реакциями в месте введения препарата и системные нежелательные реакции, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в течение 7 дней после прививки у детей 9 и 12 месяцев (таблица 5), были повышенная чувствительность в месте инъекции и раздражительность.

Реакциями в месте введения препарата и системными нежелательными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в США у детей 2-10 лет (таблица 6), были боль в месте инъекции и раздражительность. Диарея, сонливость и отсутствие аппетита также являлись частыми нежелательными реакциями.

Реакциями в месте введения препарата и системными нежелательными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего у подростков в возрасте 11-18 лет (таблица 7) и взрослых в возрасте 18-55 лет (таблица 8) после однократной дозы, были боль в месте инъекции, головные боли и повышенная утомляемость. У взрослых, за исключением покраснения, о реакции в месте введения препарата чаще сообщалось после прививки вакциной Менактра ®, чем после прививки вакциной Меномун - A / C / Y / W-135.

Реакциями в месте введения препарата и системными побочными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в течение 7 дней после прививки, была боль (60,2%) и миалгия (42,8%) соответственно. Общая частота реакций в месте введения препарата и системных нежелательных реакций, зарегистрированных по результатам направленного опроса, была аналогична наблюдавшейся у подростков и взрослых после однократного введения дозы вакцины Менактра® . Большинство зарегистрированных по результатам направленного опроса реакций было 1 или 2 степени и проходили в течение 3 дней.

Нежелательны явления по результатам исследований одновременного введения вакцин.

Зарегистрированы по результатам направленного опроса реакции в месте введения препарата и нежелательные системные реакции при введении одновременно с другими педиатрическими вакцинами.

В ключевое исследование по оценке безопасности было включено 1378 детей из США, получавших только прививку вакциной Менактра® в возрасте 9 месяцев и прививку вакциной Менактра® плюс одной или несколькими другими стандартными вакцинами (КПКВ, ПКВ7 и HepA) в возрасте 12 месяцев (N = 961). Другая группа детей получала две или более стандартных вакцин (вакцины КПКВ, ПКВ7 и HepA) (контрольная группа, N = 321) в возрасте 12 месяцев. Частота возникновения нежелательных явлений, зарегистрированных по результатам направленного опроса, представлена в таблице 5. У участников, получавших вакцину Менактра® и сопутствующие вакцины в возрасте 12 месяцев, как указано выше, была определена подобная частота возникновения повышенной чувствительности, покраснения и отека в месте введения. вакцины Менактра® и в местах введения сопутствующих вакцин. Повышенная чувствительность была наиболее частой реакцией в месте введения (48%, 39%, 46% и 43% при применении вакцины Менактра® и вакцин КПКВ, ПКВ7 и HepA соответственно). Раздражительность была частой системной реакцией, о которой сообщалось в 62% реципиентов прививки вакциной Менактра® плюс сопутствующими вакцинами и у 65% контрольной группы (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

В рандомизированном, в параллельных группах, многоцентровом (в пределах США) клиническом исследовании, которое проводили с участием детей в возрасте от 4 до 6 лет, вакцину Менактра® вводили следующим образом: через 30 дней после одновременно применяемых вакцины аКДП (ДАПТАЦЕЛ® ) + вакцины ИПВ (ИПОЛ® ) [группа A]; одновременно с введением вакцины ДАПТАЦЕЛ с последующим введением вакцины ИПВ через 30 дней [группа B]; одновременно с введением вакцины ИПВ с последующим введением вакцины ДАПТАЦЕЛ через 30 дней [группа C]. Реакции в месте введения препарата и системные реакции, зарегистрированные по результатам направленного опроса, записывались в дневнике пациента в течение 7 последующих дней после каждой прививки. Во всех исследуемых группах наиболее частой реакцией в месте введения вакцины Менактра® , зарегистрированной по результатам направленного опроса, была боль: у 52,2%, 60,9% и 56,0% участников в группах A, B и C соответственно. Во всех исследуемых группах частой системной реакцией после введения вакцины Менактра® как отдельно, так и вместе с соответствующими сопутствующими вакцинами была миалгия: в 24,2%, 37,3% и 26,7% участников в группах A, B и C соответственно. Повышение температуры тела > 39,5 °C наблюдалось с частотой 1,0% во всех группах (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Зарегистрированы по результатам направленного опроса реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с адсорбированной вакциной с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДП-м).

В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцины Менактра® и после применения вакцины адсорбированного с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДС-м) производства компании «Санофи Пастер Инк.» (описание исследования приведено в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Иммунологические и биологические свойства»).

О боли в месте введения сообщалось чаще после прививки вакциной АДС-м, чем после прививки вакциной Менактра® (71% против 53%). Общая частота системных нежелательных явлений была выше при одновременной прививке вакцинами Менактра® и АДП-м, чем когда вакцину Менактра® вводили через 28 дней после прививки вакциной АДП-м (59% против 36%). В обеих группах наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль (вакцина Менактра® + вакцина АДС-м: 36%; вакцина АДС-м + плацебо: 34%, только вакцина Менактра: 22%) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра® + вакцина АДП- м: 32%; вакцина АДС-м + плацебо: 29%, только вакцина Менактра ®: 17%). Повышение температуры тела ≥ 40,0 С возникало с частотой ≤ 0,5% во всех группах.

Зарегистрированы по результатам направленного опроса реакции в месте введения препарата и нежелательные системные реакции при введении одновременно с полисахаридной вакциной для профилактики брюшного тифа Тифим Ви.

В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцин Менактра® и Тифим Ви (описание этой одновременно применяемой вакцины, описание дизайна исследования и количество участников приведены в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Иммунологические и биологические» свойства»). Большее количество участников чувствовали боль после прививки тифозной вакциной, чем после прививки вакциной Менактра® (тифозная вакцина + плацебо: 76%; вакцина Менактра® + тифозная вакцина: 47%). Большинство (70-77%) реакций в месте введения препарата, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в обеих группах в любом месте введения были 1 степени и проходили в течение 3 дней после прививки. В обеих группах наиболее частыми системными побочными реакциями были головная боль (вакцина Менактра + тифозная вакцина: 41%; тифозная вакцина + плацебо: 42%, только вакцина Менактра ®: 33%) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра® + тифозная вакцина: 38%; тифозная вакцина + плацебо: 35%, только вакцина Менактра ®: 27%). Повышение температуры тела ≥ 40,0 °C и судороги не наблюдались ни в одной группе.

Данные после регистрационного наблюдения.

В дополнение к данным, зарегистрированных по результатам клинических исследований, ниже перечислены нежелательные явления, о которых сообщалось спонтанно в разных странах мира по применению вакцины Менактра® в послерегистрационный период. Этот список включает серьезные явления и/или явления, включенные на основании их тяжести, частоты возникновения или вероятной причинно-следственной связи с использованием вакцины Менактра® . Поскольку об этих явлениях сообщалось в добровольном порядке в популяции пациентов неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с прививкой.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия/анафилактическая реакция, свистящее дыхание, затруднение дыхания, отек верхних дыхательных путей, крапивница, эритема, зуд, артериальная гипотензия.

Со стороны нервной системы: синдром Гийена - Барре, парестезия, вазовальна обморок, головокружение, судороги, паралич лицевого нерва, острый рассеянный энцефаломиелит, поперечный миелит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: массивные реакции в месте инъекции; распространен отек конечности, в которую выполнялась инъекция (может сопровождаться эритемой, местным повышением температуры тканей, повышенной чувствительностью или болью в месте инъекции).

Послерегистрационное исследование по оценке профиля безопасности
Риск развития синдрома Гийена - Барре (СГБ) оценивался в ретроспективном когортном исследовании в США с использованием медицинских отчетов от 9578688 участников в возрасте от 11 до 18 лет, из которых 1431906 (15%) получали вакцину Менактра ®. С 72 случаев развития СГБ, подтвержденных данными медицинских карт, ни один пациент не получал вакцину Менактра® в пределах 42 дней перед возникновением симптомов. Еще 129 потенциальных случаев СХБ невозможно было подтвердить или исключить из-за отсутствующей или недостаточной информации в медицинских картах. В анализе, учитывающем отсутствующие данные, рассчитанный уровень связанного риска СГБ колебался от 0 до 5 дополнительных случаев СГБ на 1 000 000 прививок в течение 6 недель после прививки.

Сообщения о возможных побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации этого препарата являются важным мероприятием. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему сообщений.

Срок годности . 2 года.

Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 С (в холодильнике). Не замораживать. При замораживании вакцину следует утилизировать. Защищать от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость
Не следует смешивать вакцину Менактра® с другими лекарственными средствами.
Информацию о одновременное введение вакцины Менактра® с другими инъекционными вакцинами см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Упаковка
По 1 дозе (0,5 мл) во флаконе. Элементы упаковки не содержат латекс.
По 1 или 5 флаконов в картонной коробке.
По 1 или по 5 флаконов в картонной коробке с маркировкой на иностранном языке, с инструкцией по медицинскому применению и украиноязычным стикером на картонной коробке (стандартно-экспортная упаковка).
По 1 или по 5 флаконов в стандартно-экспортной упаковке, содержащейся в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Санофи Пастер Инк.

Адрес
1 Дискавери Драйв, Свифтуотер, штат Пенсильвания (РА) 18370, Соединенные Штаты (США