Цифран таблетки покрытые оболочкой 500 мг №10

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

ЦИФРАН
( CIFRAN)

Состав:
действующее вещество: ципрофлоксацин;
1 таблетка содержит гидрохлорида ципрофлоксацина 596,388 мг эквивалентно ципрофлоксацину 500 мг;
другие составляющие : целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмальгликолят (тип А), гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 17 ).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета овальные таблетки, покрытые оболочкой, с оттиском «500» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования.
Группа фторхинолонов. Код ATX J01M A02.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.

Механизм действия
Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция.
Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи
Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и значения площади под фармакокинетической кривой «КUC».
Механизм резистентности
Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, что является следствием вышеуказанного, бывает разной. Единичные мутации обычно не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно приводят к клинической резистентности к нескольким или всем представителям класса фторхинолонов.
Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или эффлюксный насос, могут оказывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от физиохимических свойств различных представителей указанного класса и родства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все in vitro механизмы резистентности наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (присуще Pseudomonas aeruginosa ) и эфлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.
Сообщалось о развитии плазмидопосредственной резистентности, кодируемой qnr геном.
Спектр антибактериальной активности
Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние
от резистентных штаммов.
Рекомендации EUCAST

1 Staphylococcus spp . - контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз.
* Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, не имеющих собственных контрольных точек, а не для тех видов, где проведение теста на чувствительность не рекомендуется.
Распространенность полученной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.
К ципрофлоксацину чувствительны такие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»).

Доклинические данные по безопасности
На основе общепринятых доклинических данных исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторяющихся доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности не выявлено особой опасности ципрофлоксацина для людей.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После приема внутрь таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника. Cmax достигается через 1-2 часа.
Разовые дозы 100-750 мг приводили к дозозависимым Cmax между 0,56 мг/л и 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации возрастают пропорционально дозам до 1000 мг.
Абсолютная биодоступность составляет 70-80%. Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов характеризовалась общей AUC, эквивалентной после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов.
Процент
связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20-30%). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объем распределения в состоянии стойкого равновесия, который составляет 2-3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в различных тканях, например в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочеполовых органов (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови.
Биотрансформация
Были зафиксированы низкие концентрации следующих четырех метаболитов: дезетиленципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формалципрофлоксацин (M4). Метаболиты демонстрируют антимикробную активность in vitro , но в меньшей степени, чем первоначальное соединение.
Известно, что ципрофлоксацин представляет собой умеренный ингибитор изоферментов CYP 450 1A2.
Ципрофлоксацин выделяется
преимущественно в неизмененном виде почками и меньше - через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией составляет примерно 4-7 часов.

Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, а общий клиренс - 480-600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьезном нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов.
Непочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется прежде всего трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1% дозы выделяется по желчным путям. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях имеется в желчи. Фармакокинетические данные относительно детей ограничены
.
В процессе исследований с участием детей не наблюдалось возрастной зависимости Cmax и показателя AUC (у детей от 1 года). После многократного применения препарата (10 мг/кг 3 раза в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось. У 10 детей с тяжелым сепсисом до 1 года показатель Cmax составлял 6,1 мг/л (диапазон 4,6-8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составлял 7,2 мг/л (диапазон 4,7-11,8 мг/л) у детей от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8-32 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11-23,8 мг*ч/л) в соответствующих возрастных группах. . Эти значения находятся в пределах нормы, зафиксированной у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу больных детского возраста с разными инфекциями прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения - от 50% до 80%.

Клинические свойства.
Показания.
Цифран показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.
Необходимо учитывать официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных препаратов.
Взрослые
· инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
- обострение хронического обструктивного заболевания легких*;
- бронхо-легочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;
- невоспитательная пневмония.
· хронический гнойный отит среднего уха.
· Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*.
· инфекции мочевого тракта:
- неосложненный острый цистит*;
- острый пиелонефрит;
- осложненные инфекции мочевого тракта;
- бактериальный простатит.
· инфекции полового тракта:
- гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae ;
- орхиепидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae ;
- воспалительные заболевания тазовых органов, в частности, вызванные чувствительными штаммами  Neisseria gonorrhoeae.
При вышеуказанных инфекциях полового тракта, когда известно или имеется подозрение на Neisseria gonorrhoeae как возбудителя, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных анализов.
· инфекции желудочно-кишечного тракта (например, лечение диареи путешественников).
· интраабдоминальные инфекции.
· Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
· инфекции костей и суставов.
· Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
· Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией.
Дети и подростки
• Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa , у пациентов с кистозным фиброзом.
• Осложненные инфекции мочевого тракта и острый пиелонефрит.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Ципрофлоксацин можно также использовать для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.
Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения вышеупомянутых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).
*Только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения этой инфекции.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим препаратам группы фторхинолонов, или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .
Влияние других лекарственных средств на ципрофлоксацин
Препараты, удлиняющие интервал QT
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью назначать пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) (см. раздел «Особенности применения»).
Формирование хелатного комплекса
При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо), фосфатсвязывающих полимеров (например, севеламер или карбонат лантана), сукральфатов или антацидов, а также с большой буферной емкостью (такие как таблетки диданозина), содержащие магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до, либо по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов. Данное ограничение не относится к антацидам, относящимся к классу блокаторов H2-рецепторов.
Пищевые и молочные продукты
Кальций в составе пищевых продуктов оказывает незначительное влияние на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), так как абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.
Пробенецид
Пробенецид оказывает влияние на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.
Метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (пероральной формы), в результате чего достижение Cmax происходит быстрее. Не отмечено влияние ципрофлоксацина на биодоступность.
Омепразол
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства
Тизанидин
Тизанидин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином (см. «Противопоказания»). В процессе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон - 4-21 раз; увеличение показателя AUC - в 10 раз, диапазон - 6-24 раза) . С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.
Метотрексат
При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярной транспортировки метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом, поэтому их одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, со своей стороны, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное последствие. Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).
Другие производные ксантина
После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении концентрации производных этих ксантинов в сыворотке крови.
Фенитоин
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.
Циклоспорин
Было определено транзиторное повышение креатинина сыворотки крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови у этих пациентов.
Антагонисты витамина К
При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).
Дулоксетин
В ходе клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).
Ропинирол
В процессе клинических исследований было обнаружено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению Сmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется проводить во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. «Особенности применения»).
Лидокаин
Было показано, что у здоровых добровольцев одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2 и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, которое ассоциируется с побочными реакциями при одновременном применении указанных препаратов.
Клозапин
После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29% и 31% соответственно. Рекомендуется проводить клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).
Силденафил
Cmax и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после одновременного перорального применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.
Агомелатин
В клинических исследованиях было установлено, что флувоксамин, сильный ингибитор изоэнзима CYP450 1А2, умеренно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению влияния агомелатина. Хотя нет доступных клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном его применении (см. Цитохром Р450 в разделе «Особенности применения»). Одновременное применение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется

. Особенности применения. 

Следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов ципрофлоксацином необходимо начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска. 

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на разные системы организма, а иногда на несколько систем сразу (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу. Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями


Ципрофлоксацин не применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций следует применять ципрофлоксацин в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae )
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.
Инфекции половой системы
Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызвать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов.
Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при исключении у Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину .
Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов .
Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, следует пересмотреть терапию.
Инфекции мочевого тракта
В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli , наиболее распространенного возбудителя, что приводит к инфекциям мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.
Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин предклимактерического периода, менее эффективны, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, учитывая растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам.
Интраабдоминальные инфекции
Данные по эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интра-абдоминальных инфекций ограничены.
Диарея путешественников
При выборе препарата следует учесть информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в посещенных странах.
Инфекции костей и суставов.
Ципрофлоксацин применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Легочная форма сибирской язвы
Применение людям основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.
Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом
В клинические исследования были включены дети и подростки 5-17 лет. Более ограничен опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.
Осложненные инфекции мочевого тракта и острый пиелонефрит
Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.
По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацина детям и подросткам 1-17 лет.
Другие специфические тяжелые инфекции
Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки польза/риск, когда другое лечение нельзя применять или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.
Применение ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в процессе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.
Повышенная чувствительность к препарату
Повышенная чувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после однократной дозы ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции») и представлять угрозу жизни. В таком случае применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и при необходимости провести надлежащее медикаментозное лечение.
Костно-мышечная система
В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Однако в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно - в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией целостных органов и пациентов, одновременно лечившихся кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.
При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, рекомендуется рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность следует лечить должным образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не применяют при возникновении признаков тендинопатии.
Ципрофлоксацин с осторожностью применять пациентам с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики указанного заболевания (см. раздел «Побочные реакции»).
При нарушении зрения
или при любом ощутимом воздействии на глаза следует немедленно обратиться к врачу.
Фоточувствительность
Доказано, что ципрофлоксацин приводит к реакции фоточувствительности. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, рекомендуется избегать прямого солнечного света и УФ-излучения во время лечения (см. раздел «Побочные реакции»).
Центральная нервная система (ЦНС)
Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин с осторожностью необходимо применять пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальным мыслям и поступкам, таким как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить.
У пациентов, применявших ципрофлоксацин, отмечены случаи полинейропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Применение ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, имеющим симптомы нейропатии, в частности, боль, жжение, ощущение пощипывания, занемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).
Периферическая нейропатия
У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводило к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, применяющим препарат, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.
Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами
риска удлинения интервала QT, в частности: ·
при наследственном синдроме удлинения интервала QT;
· в случае одновременного применения препаратов, удлиняющих интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
· при неоткорректированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
· при наличии заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и младшие женщины могут проявлять большую чувствительность к препаратам, удлиняющим QTc. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах больных (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «способ применения и дозы», «передозировка» и «побочные реакции»).
Аневризм аорты, расслоение аорты и регургитация сердечного клапана
Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста после приема фторхинолонов. У пациентов, принимавших фоторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения аорты, сопровождавшихся разрывами аорты (включая летальные случаи) и побочными реакциями (см. раздел «Побочные реакции»).
Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой аорты или расслоением аорты или сердечной недостаточностью в семейном или личном анамнезе или при наличии других факторов риска:
- при аневризме аорты и расслоении аорты и сердечной недостаточности (в том числе заболевания соединительной части, такие как, например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса - Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит или дополнительно к аневризме аорты или расслоение. (включая сосудистые заболевания такие как артериит Такаясу, гигантский клеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена)) или дополнительно -
при аневризме и расслоении аорты (например, при сосудистых заболеваниях, таких как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит);
- при регургитации/недостатке сердечного клапана (например, при инфекционном эндокардите).
Риск развития аневризмы и расслоение аорты, а также их разрыв может быть повышен у пациентов, применяющих лекарственное средство одновременно с системными кортикостероидами.
При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения острой одышки, приступа ускоренного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.
Дисгликемия
Как и при применении других хинолонов, сообщалось о нарушении уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, обычно у пациентов с диабетом, которые проходили одновременное лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом.
Желудочно-кишечный тракт
Возникновение в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикасоциированного колита (угрожающего жизни с возможным летальным исходом) и нуждаться в неотложном лечении (см. раздел «Побочные реакции»). ). В таких случаях применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны в такой клинической ситуации.
Почки и мочевыделительная система
Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, необходимо получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.
Нарушение функции почек
Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, у пациентов с нарушениями функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно информации, указанной в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.
Гепатобилиарная система
При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, что чревато для жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск. В этом случае необходимо наблюдать за возможным появлением гемолиза.
Резистентность
Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas .
Цитохром Р450
Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2, поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно применяемых лекарственных средств, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Следовательно, за пациентами, применяющими эти лекарственные средства одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать по поводу возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Метотрексат
Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Влияние на результаты лабораторных анализов
Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева Mycobacterium tuberculosis путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.Данные по применению ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся влиянию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательного воздействия на плод лучше избегать применения ципрофлоксацина.
Период кормления грудью. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом и работать с механизмами из-за реакций со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом или работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.
Дозу лекарственного средства необходимо определять согласно показаниям, тяжести и месту инфекции, чувствительности возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, функции почек пациента, а у детей и подростков - согласно массе тела. При необходимости применения ципрофлоксацина в дозировке не кратном 500 мг, применять другой лекарственный способ в соответствующей дозировке.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.
Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter  или Staphylococci ), может потребовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов.
Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интра-абдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может потребовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида обнаруженных патогенов.

Взрослые

Дети и подростки

Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина пациента.
Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек:

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозировки ципрофлоксацина.
Исследования по дозировке ципрофлоксацина для детей с нарушениями функции почек и/или печени не проводились.
Таблетки следует
глотать, не разжевывая, и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от еды. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами (например, молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (например, с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
В тяжелых случаях или если пациент не способен принимать таблетки (в том числе при энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию с внутривенным введением ципрофлоксацина, пока не будет возможным переход на пероральный прием.

Дети.
Применение ципрофлоксацина детям и подросткам необходимо проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.
Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности, полученные из рандомизированного слепого двойного исследования применения ципрофлоксацина детям (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст=6,3 года; группа сравнения: n=349, средний возраст=6,2 года; возрастной диапазон - от 1 до 17 лет) показали частоту возникновения артропатии, которая, вероятно, связана с применением препарата (отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2% и 4,6% для основной и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом через 1 год наблюдения составляла 9% и 5,7% соответственно. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически незначительным. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Передозировка.
Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию ОПН.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головные боли, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.
Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, должны теоретически снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).
В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала QT целесообразно также проведение ЭКГ-мониторирования.

Побочные реакции.
Чаще сообщалось о таких побочных реакциях на препарат как тошнота, диарея, рвота, преходящее повышение уровня трансаминаз, сыпь и местные реакции в месте введения.
Данные о побочных реакциях на препарат ципрофлоксацин, полученные в процессе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведены ниже. Частота возникновения определяется как: часто ³ 1/100, < 1/10; нечасто ³ 1/1 000, < 1/100; редко ³ 1/10000, < 1/1000; очень редко < 1/10000, частота неизвестна (нельзя рассчитать по существующим до сих пор данным).
Инфекции и инвазии:
редко: грибковые супер-инфекции;
редко: антибиотик-ассоциированный колит (очень редко - с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны системы кровотворения и лимфатической системы :
нечасто: эозинофилия;
редко: лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия;
очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (что угрожает жизни пациента),
угнетение функции костного мозга (что угрожает жизни пациента).
Со стороны иммунной системы:
редко: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек;
очень редко: анафилактические реакции, анафилактический шок (что угрожает жизни пациента) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни.
Нарушения обмена веществ и питания:
редко: снижение аппетита;
редко: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»);
очень редко: случаи гипогликемической комы.
Психические расстройства*:
редко: психомоторная возбудимость/тревожность;
редко: спутанность сознания и дезориентация, встревоженность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации;
очень редко: психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны нервной системы*:
редко: головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса;
редко: парестезия и дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептический статус, см. раздел «Особенности применения»), головокружение;
очень редко: мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия и псевдоопухоли мозга;
частота неизвестна: периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны органов зрения*:
редко: нарушение зрения (например, диплопия);
очень редко: нарушение цветового восприятия.
Со стороны органов слуха и лабиринта*:
редко: звон в ушах, потеря слуха/нарушение слуха.
Со стороны сердца  ** :
редко: тахикардия;
частота неизвестна: желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (определялись преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинения интервала QT.
Со стороны сосудов  **:
редко: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние;
очень редко: васкулит.
Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства:
редко: диспноэ (включая астматические состояния).
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: тошнота, диарея;
нечасто: рвота, боли в области желудка и по ходу кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, флатуленция;
очень редко: панкреатит.
Со стороны гепато-билиарной системы:
редко: повышение уровня трансаминаз и билирубина;
редко: нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит;
очень редко: некроз печени (что в редких случаях прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента) (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:
нечасто: сыпь, зуд, крапивница;
редко: реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»);
очень редко: петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально угрожающий жизни пациента), токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни пациента);
частота неизвестна: острый генерализованный экзантема-тозный пустулез.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*:
редко: мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, поясничной области, грудной клетке), артралгия;
редко: миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц;
очень редко: мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых) (см. раздел «Особенности применения»), обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны почек и мочевыделительной системы:
редко: нарушение функции почек;
редко: почечная недостаточность, гематурия, кристалурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит.
Расстройства общего состояния и реакции в месте введения:
редко: астения, лихорадка;
редко: отеки, повышенная потливость (гипергидроз).
Лабораторные показатели:
редко: повышение активности щелочной фосфатазы крови;
редко: повышение активности амилазы;
частота неизвестна: увеличение уровня МНО (у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К).
* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска сообщали о длительных (в течение месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияли на различные системы, а иногда на несколько систем сразу, и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатия, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и запаха).
** В случае аневризмы аорты и расслоения аорты, сопровождающиеся расслоением аорты (включая летальные исходы) у пациентов, получавших фторхинолины, сообщалось о случаях регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов (см. раздел «Особенности применения») .
Частота случаев артропатии
, указанная выше, основывается на данных, полученных в процессе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск по поводу препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед.
Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
с. Ганговала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур, Химачал Прадеш 173025, Индия.
V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, Индия.