Риеко таблетки, п/плен. обол. по 40 мг/1 мг/0.5 мг №28 во флак.

Состав
действующие вещества: релуголикс, эстрадиол (в виде эстрадиола гемигидрата), норетистерона ацетат; 1 таблетка содержит релуголикса 40 мг, эстрадиола (в виде эстрадиола гемигидрата) 1 мг и норетистерона ацетата 0,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмалгликолят натрия (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат;

пленочная оболочка: Опадрай II желтый (гипромелоза 2910, диоксид титана (Е 171), лактозы моногидрат, триацетин, железа оксид желтый (Е 172)).

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, с тиснением “415” на одной стороне и с гладкой поверхностью на другой.

Фармакотерапевтическая группа
Гипофизарные, гипоталамические гормоны и их аналоги. Антигонадотропин-рилизинг гормоны. Код ATX H01C C54.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.

Механизм действия
Релуголикс - это непептидный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который связывает и блокирует рецепторы ГнРГ в передней доле гипофиза. У человека блокирование рецепторов ГнРГ влечет за собой дозозависимое уменьшение высвобождения лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФГ) передней долей гипофиза, в результате чего уменьшаются концентрации ЛГ и ФГ в крови. Снижение концентрации ФГ предотвращает рост и созревание фолликулов, тем самым снижая выработку эстрогена. Блокировка высвобождения ЛГ ингибирует овуляцию и развитие желтого тела, что препятствует выработке прогестерона. Таким образом, препарат Риеко обеспечивает адекватную контрацепцию при приеме в течение по меньшей мере 1 месяца (см. раздел Способ применения и дозы).
Эстрадиол идентичен эндогенному гормону и является мощным агонистом нуклеарных подтипов рецепторов эстрогена. Экзогенно принятый эстрадиол облегчает симптомы, связанные с уменьшением уровня эстрогенов, такие как вазомоторные реакции и утрата минеральной плотности костной ткани.

Норетистерона ацетат является синтетическим прогестагеном. Поскольку эстрогены способствуют росту эндометрия, без противодействия они увеличивают риск развития гиперплазии эндометрия и рака. Применение дополнительно прогестагена снижает вызванный эстрогеном риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

Влияние на гормоны гипофиза и яичников
После введения релуголикса наблюдается быстрое дозозависимое снижение концентраций ЛГ, ФГ и эстрадиола в крови. Практически максимальное снижение концентрации эстрадиола отмечается при применении дозы 40 мг в пределах постменопаузального периода. Во время клинических исследований средние концентрации эстрадиола постоянно сохранялись на уровне не менее 10 пг/мл выше при применении препарата Риеко по сравнению с монотерапией релуголиксом. Во время фазы 3 клинических исследований препарата Риеко у пациенток с миомой матки через 24 недели средние концентрации эстрадиола перед приемом дозы составляли примерно 33 пг/мл, а у женщин с эндометриозом - примерно 38 пг/мл, что соответствует концентрациям эстрадиола в ранней фолликулярной фазе. При применении препарата Риеко уровень прогестерона в обеих популяциях оставался на уровне < 3,0 нг/мл.

Влияние на овуляторную функцию
В одном когортном исследовании у здоровых женщин в пременопаузе применение препарата Риеко один раз в сутки в течение 84 дней существенно подавляло рост фолликулов на протяжении всего 84-дневного периода лечения (средний размер доминантного фолликула составлял примерно 6 мм), а овуляция ин0 Скуби. После прекращения лечения у всех исследуемых женщин (66 из 67) овуляция возобновилась в течение 43 дней (в среднем 23,5 дня).

Миома матки

Эффективность и безопасность в течение 24 недель

Эффективность и безопасность применения препарата Риеко один раз в сутки пациенткам с миомой матки оценивали в двух повторяющихся, 24-недельных, многонациональных, рандомизированных, двойно слепых, плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных с участием пациенток в возрасте от 18 до 50 лет. связанными с миомой матки (исследования L1 и L2). У пациенток была подтверждена миома матки с помощью ультразвука и менструальная кровопотеря (МК). 80 мл методом щелочного гематина.

В обоих исследованиях было 3 группы лечения: женщин было рандомизировано для приема релуголикса 40 мг + эстрадиола 1 мг и норетистерона ацетата 0,5 мг (Риеко) в течение 24 недель или плацебо в течение 24 недель, или релуголикса 40 мг в течение 12 нед одновременно эстрадиолом та норетистерона ацетатом в течение 12 нед. Средний возраст женщин составил 42 года, а средний индекс массы тела – 31,7 кг/м2. Приблизительно 49,4% женщин были представителями негроидной расы, 44,7% - европеоидной расы и 5,9% - представителями других рас.

Уменьшение тяжелых менструальных кровотечений

В обоих исследованиях наблюдался статистически значимо более высокий процент респондентов, который определялся по показателям объема МК < 80 мл и уменьшение объема МК по крайней мере на 50% от исходного уровня в пользу женщин, получавших препарат Риеко, по сравнению с теми, кто получал плацебо (см. таблицу 1). Снижение объема МК наблюдалось уже во время первой оценки (4 неделя). Результаты для других вторичных конечных точек, связанных с кровотечением, показаны в таблице 1. Все ключевые вторичные конечные точки были альфа-контролируемыми.

Эндометриоз

Эффективность и безопасность терапии в течение 24 недель

Эффективность и безопасность терапии препаратом Риеко при его применении один раз в сутки у пациенток с эндометриозом были изучены в ходе двух 24-недельных международных рандомизированных двойно слепых плацебо-контролируемых исследований с повторяющимся дизайном с участием женщин с возрастом 18-50 лет. эндометриозом (исследование S1 и S2), подтвержденное непосредственной визуализацией во время хирургического вмешательства и/или гистологическим исследованием. Болевой синдром (умеренный или сильный) оценивается по 11-балльной цифровой рейтинговой шкале (NRS).

В обоих исследованиях было предусмотрено три группы лечения. Женщины были рандомизированы в группе лечения релуголиксом в дозе 40 мг в комбинации с эстрадиолом в дозе 1 мг и норетистерона ацетатом в дозе 0,5 мг (E2/NETA) (препарат Риеко) в течение 24 недель или плацебо в течение 24 нед в дозе 10 мг в течение 1 нед. комбинированную терапию релуголиксом в дозе 40 мг и E2/NETA в течение 12 нед. Пациенток включали в исследование при наличии умеренной или сильной боли до начала скрининга и до окончания периода введения (т.е. по меньшей мере два цикла). В составе участниц исследований S1 и S2 пациентки, ранее перенесшие операцию/инвазивное лечение эндометриоза, составляли - 83,2%, пациентки, которые не сообщали о предварительном хирургическом или медикаментозном лечении до включения в исследование, - 8%. В начале исследований большинство пациенток (92,6%) принимали анальгетики для устранения тазовой боли, 29,1% пациенток в исследовании S1 и 48,4% пациенток в исследовании S2 принимали опиоидные анальгетики. Другими препаратами, наиболее часто применявшимися для лечения эндометриоза, были диеногест (19,4%), пероральные контрацептивы, содержащие эстроген и прогестин (15,2%) и агонисты ГнРГ (7,6%). Медиана возраста пациенток составляла 34 года, средний индекс массы тела – 26 кг/м2. Приблизительно 91% женщин были представительницами европеоидной расы, 6% - негроидной, а 3% имели другую расовую принадлежность.

Уменьшение дисменореи и тазовой боли, не связанной с менструацией

В исследованиях S1 и S2 были предусмотрены две комбинированные первичные конечные точки, состоящие из двух показателей. В обоих исследованиях наблюдалось статистически значимое увеличение доли пациенток, ответивших на лечение. Ответом на лечение считалось снижение оценки дисменореи как минимум на 2,8 балла и снижение оценки тазовой боли, не связанной с менструацией, как минимум на 2,1 балла за последние 35 дней лечения без увеличения применения анальгетиков (ибупрофена или опиоидов)

Показания
Препарат Риеко показан взрослым женщинам репродуктивного возраста:
для лечения симптомов миомы матки умеренной и тяжелой степени;
для симптоматического лечения эндометриоза у женщин, ранее проходивших медикаментозное или хирургическое лечение эндометриоза (см. подраздел «Фармакодинамика»).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»). Венозная тромбоэмболия ныне или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).
Артериальное тромбоэмболическое сердечно-сосудистое заболевание ныне или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, стенокардия).
Диагностированы тромбофилические расстройства (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина или резистентность к активированному протеину С, в том числе мутация фактора V Лейдена (см. раздел "Особенности применения")).
Диагностированный остеопороз.
Главные боли с очаговыми неврологическими симптомами или мигренозные головные боли с аурой (см. раздел «Особенности применения»).
Имеющиеся злокачественные опухоли, зависящие от влияния половых гормонов (например злокачественные опухоли молочной железы или половых органов) или подозрение на них.
Доброкачественные или злокачественные опухоли печени сейчас или в прошломому (см. раздел «Особенности применения»).
Тяжелые заболевания печени, имеющиеся в настоящее время или в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени).
Беременность или подозрение на нее и кормление грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).
Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
Одновременное применение гормональных контрацептивов.

Способ применения и дозы
Лечение препаратом Риеко должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения миомы матки и/или эндометриоза.

Дозировка

Следует принимать по одной таблетке препарата Риеко один раз в сутки примерно в одно и то же время вне зависимости от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости при необходимости (см. раздел Фармакокинетика).

Снижение минеральной плотности костной ткани (МЩКТ) и остеопороз

Через 1 год после начала лечения рекомендуется выполнить двойную рентгеновскую абсорбциометрию (ПРА).

Начало применения препарата
Перед началом лечения препаратом Риеко необходимо исключить беременность.
В начале лечения первую таблетку следует принять в течение 5 дней от начала менструального цикла.
Препарат Риеко можно принимать непрерывно. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения, если у пациентки началась менопауза, поскольку симптомы миомы матки и эндометриоза, как известно, регрессируют в менопаузе.

Контрацептивные свойства препарата Риеко

Любую гормональную контрацепцию нужно прекратить до начала лечения, поскольку одновременное применение гормональных контрацептивов противопоказано (см. Противопоказания).
Негормональные методы контрацепции следует применять по крайней мере в течение 1 месяца после начала лечения препаратом Риеко.

После как минимум одного месяца применения Риеко ингибирует овуляцию у женщин, принимающих рекомендованную дозу, и обеспечивает адекватную контрацепцию.

Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что овуляция быстро восстановится после прекращения лечения. Поэтому до прекращения лечения следует обсудить с пациенткой соответствующие методы контрацепции, а альтернативный метод контрацепции следует начать применять сразу после прекращения лечения.

Пропущенный прием таблетки
Если пациентка забыла принять одну таблетку, ее следует принять как можно скорее после того, как она об этом вспомнит, а следующую таблетку принять в обычное время.

Если прием препарата пропущен в течение двух или более дней подряд, то его контрацептивный эффект может быть снижен.

Особые группы пациенток

Пожилые пациентки
Показания к применению препарата Риеко для этой группы пациенток отсутствуют.

Нарушение функции почек

Не нужно корректировать дозу препарата Риеко пациенткам с нарушением функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени (см. раздел Фармакокинетика).

Нарушение функции печени

Не нужно корректировать дозу препарата Риеко пациенткам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения
Перорально.

Дети. Препарат Риеко не применяется для лечения симптомов миомы матки у детей младше 18 лет.

Безопасность и эффективность применения препарата Риеко для лечения эндометриоза у детей до 18 лет не установлены.

Передозировка Одноразовую дозу релуголикса до 360 мг (в 9 раз больше рекомендованной клинической дозы 40 мг) вводили здоровым мужчинам и женщинам, и, как правило, она хорошо переносилась.
При клиническом применении релуголикса в комбинации с эстрадиолом и норетистероном ацетатом сообщалось о передозировке дозой, превышающей рекомендованную в 2 раза, без возникновения побочных реакций.

При передозировке рекомендуемое симптоматическое лечение.

О серьезных побочных реакциях не сообщали после случайного приемабольших доз эстрогенных лекарственных средств детьми младшего возраста. Передозировка эстрадиола и норетистерона ацетата может вызвать тошноту и рвоту, а у женщин может наблюдаться кровотечение отмены.

Побочные эффекты
Характеристика профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями при применении препарата для лечения миомы матки или эндометриоза были головные боли (13,2%), приливы (10,3%) и маточные кровотечения (5,8%).

Табличный перечень побочных реакций на лекарственное средство
Побочные реакции на лекарственное средство, приведенные в таблице 10, классифицированы в соответствии с частотой и классом систем органов. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется по следующим категориям: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), единичные (от ≥ 1/10000 (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Таблица 
Побочные реакции на лекарственное средство у пациенток с миомой матки и эндометриозом.

Класс системы органов

Очень частые (≥ 1/10)

Части

(от ≥ 1/100 до < 1/10)

Нечастые

(от ≥ 1/1000 до < 1/100)

Психические расстройства

Драждливость

Снижение либидо*

Со стороны нервной системы

Головная боль

Головокружение

Со стороны сосудов

Приливы
Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тоска

Диспепсия
Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Аллопеция

Гипергидроз

Ночное потоотделение
Ангионевротический отек.

Кропивница

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Артралгия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Маточное кровотечение**

Вульво-влагалищная сухость

Киста молочной железы

Экспульсия миомы матки


* Включает снижение либидо, потерю либидо и нарушение либидо.
** Включает меноррагию (обильная менструация), метрорагию (межменструальное кровотечение), вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, полименорею и нерегулярные менструации

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Врачебное средство не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте 

Упаковка
По 28 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности с влагопоглотителем, закрытом индукционной герметичной крышкой из полипропилена с защитой от открывания детьми. По 1 или 3 флакона в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
ООО «Гедеон Рихтер».
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

ВНИМАНИЕ! БОЛЕЕ ПОДРОБНУЮ ИНФОРМАЦИЮ СМОТРИТЕ В ИНСТРУКЦИИ НЕПОСРЕДСТВЕННО В УПАКОВКЕ!