Риалтрис спрей наз., доз., сусп. по 120 доз во флак.

Состав
действующие вещества: олопатадина гидрохлорид и мометазона фуроат;

1 доза содержит олопатадина гидрохлорида 665 мкг эквивалентно олопатадину 600 мкг и мометазона фуроата моногидрата эквивалентно мометазону фуроату 25 мкг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза и натрия карбоксиметилцеллюлоза; гидрофосфат натрия, гептагидрат; натрия карбоксиметилцеллюлоза; натрия хлорид; бензалкония хлорида 50% раствор; бензалкония хлорид; динатрия эдетата; полисорбат 80; кислота хлористоводородная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма
Спрей назальный дозированный, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая гомогенная суспензия без комков.

Фармакотерапевтическая группа
Противоотечные и другие препараты для местного применения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды. Код ATX R01A D.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Комбинированное противоотечное средство для местного применения, содержащее олопатадина гидрохлорид и мометазона фуроат.
Олопатадин является антагонистом гистаминовых H1-рецепторов. Антигистаминная активность олопатадина была подтверждена в изолированных тканях, на моделях животных и у людей.

Мометазона фуроат - синтетический кортикостероид для местного применения, оказывающий выраженное противовоспалительное действие. Точный механизм действия кортикостероидов при аллергическом рините пока неизвестен. Кортикостероиды демонстрируют широкий диапазон действия на различные клетки, а именно на гепариноциты, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, а также на медиаторы воспаления (гистамин, эйкозаноиды, лейкотриены и цитокины). Механизм противовоспалительного и противоаллергического действия мометазона фуроата в основном связан с его способностью подавлять высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После интраназального применения 2 впрысков в каждый носовой ход препарата Риалтрис (общая доза 2660 мкг олопатадина гидрохлорида и 100 мкг мометазона фуроата) дважды в день у пациентов с сезонным аллергическим ринитом средняя пиковая концентрация в плазме крови 19,80±7,01 нг/мл для олопатадина и 9,92±3,74 пг/мл для мометазона фуроата, а среднее системное влияние при указанном режиме дозирования (AUC) составляло 88,77±23,87 нг 58,40±27,00 пг/мл*ч для мометазона фуроата. Среднее время достижения пиковой концентрации олопатадина и фуроата мометазона после приема разовой дозы составляет 1 час.

Системную биодоступность олопатадина и мометазона фуроата после интраназального применения препарата Риалтрис оценивали как сравнимую с таковой при применении отдельно олопатадина и мометазона фуроата в виде монотерапии.

Распределение
Связывание олопатадина с белками в сыворотке крови человека умеренно, примерно 55%, и не зависит от концентрации лекарственного средства, которая находится в диапазоне от 0,1 до 1000 нг/мл. Олопатадин преимущественно связывается с сывороточным альбумином человека.

In vitro связывание мометазона фуроата с белками плазмы составляет 98-99% при концентрациях от 5 до 500 нг/мл.

Метаболизм

Олопатадин не подвергается экстенсивному метаболизму. Учитывая профили метаболитов в плазме после перорального применения [14С] олопатадина, в плазме человека циркулирует по меньшей мере 6 второстепенных метаболитов. Олопатадин составляет 77% общей пиковой радиоактивности в плазме, а все метаболиты совокупно составляют 6%. Два из них были определены как олопатадин N-оксид и олопатадин N-десметил. В исследованиях in vitro кДНК-экспрессированных изоферментов цитохрома CYP человека и флавинсодержащих монооксигеназ (FMO) образование олопатадина N-десметила (MI) катализируется преимущественно с помощью системы CYP3A4, тогда как олопатадина N-оксид (M3) предпочтительно катализируется с помощью FM01 и FM03. Олопатадин в концентрациях до 33900 нг/мл не подавляет метаболизм специфических субстратов in vitro CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Потенциал олопатадина и его метаболитов как индукторов ферментов CYP не оценивали.

Исследования показали, что мометазона фуроат после приема внутрь и абсорбции подвергается экстенсивному метаболизму с формированием нескольких метаболитов. В плазме не обнаружено основных метаболитов. После инкубации in vitro один из второстепенных образовавшихся метаболитов представляет собой 6-гидроксиметазон фуроат. В микросомах печени человека формирование метаболита регулируется цитохромом CYP3A4.

Вывод
После однократного интраназального введения комбинации олопатадина и мометазона фуроата средний период полувыведения олопатадина и мометазона фуроата составлял соответственно 8,63 и 18,11 часа.

Олопатадин преимущественно выводится с мочой. Приблизительно 70% пероральной дозы [14С] олопатадина гидрохлорида выводится с мочой и 17% - с калом. 86% дозы лекарственного средства, выводимого с мочой в течение первых 24 часов, является неизмененным олопатадином, а остальное состоит из олопатадина N-оксида и олопатадина N-десметила.
После внутривенного применения эффективный период полувыведения мометазона фуроата из плазмы составлял 5,8 часа. Введенная доза препарата выводится в виде метаболитов преимущественно с желчью и незначительное количество - с мочой.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетические исследования препарата Риалтрис у отдельных групп пациентов не проводились. Ожидается, что фармакокинетика комбинации олопатадина и мометазона фуроата будет отражать фармакокинетические свойства отдельных компонентов, поскольку фармакокинетика этой комбинации аналогична фармакокинетике отдельных компонентов.

Печечная недостаточность

Специальные фармакокинетические исследования влияния комбинации олопатадина и мометазона фуроата на печеночную недостаточность не проводили. Путем метаболизма выводится незначительная часть олопатадина.
После введения разовой ингаляционной дозы, которая равнялась 400 мкг мометазона фуроата, пациентам с легким (n = 4), умеренным (n = 4) и тяжелым (n = 4) нарушением функции печени только у 1 или 2 пациентов в каждой группе обнаруживали пиковые концентрации. 105 пг/мл. Установлено, что плазменные концентрации пиков увеличиваются в зависимости от тяжести нарушения функции печени; однако количество обнаруженных пиковых уровней было незначительным.

На основании данных, полученных при применении отдельных компонентов, пациентам с недостаточной печеночной коррекции дозы препарата Риалтрис не требуется.

Почечная недостаточность

Средние значения Cmax для олопатадина после однократного интраназального введения заметно не отличались у здоровых добровольцев (18,1 нг/мл) и у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек (от 15,5 до 21,6 нг/мл). Средний уровень AUC0-12 у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина – 30 мл/мин/1,73 м2) был в 2 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек максимальная концентрация олопатадина в плазме в равновесном состоянии была примерно в 10 раз меньше концентрации, наблюдавшихся после применения более высоких пероральных доз, 20 мг дважды в день, хорошо переносимых.
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику мометазона фуроата подробно не исследовали.

На основании данных, полученных при применении отдельных компонентов, пациенты с нарушениями функции почек не нуждаются в коррекции дозы.

Возраст

Фармакокинетику препарата Риалтрис у пациентов младше 12 лет не исследовали. Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов от 12 лет показал, что возраст не влияет на фармакокинетику олопатадина и мометазона фуроата как составляющих препарата Риалтрис.
Контролируемые клинические исследования доказали, что интраназальные кортикостероиды могут привести к снижению скорости роста у детей. Этот эффект наблюдался при отсутствии лабораторных данных об угнетении гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН), что свидетельствует о том, что скорость роста является более чувствительным показателем системного действия кортикостероидов у детей, чем некоторые часто используемые тесты функции ГГН-системы. Долгосрочные последствия такого угнетения скорости роста, связанного с применением интраназальных кортикостероидов, включая влияние на конечный рост взрослого человека, неизвестны.

Применение пациентам пожилого возраста

По данным, полученным у 145 пациентов в возрасте от 65 лет, а также у молодых пациентов, которым применяли препарат Риалтрис в плацебо- и активноконтролируемом исследовании, общих различий в безопасности или эффективности препарата не наблюдалось.

Пол и раса

На основе популяционного анализа фармакокинетики препарата Риалтрис доказано, что пол и раса не влияют на фармакокинетику олопатадина и мометазона фуроата.

Показания
Сезонный аллергический ринит.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к олопатадину гидрохлориду, мометазону фуроата или другим компонентам препарата.

Наличие нелеченной локализованной инфекции слизистой носовой полости.

Из-за тормозного влияния кортикостероидов на заживление ран пациенты, недавно перенесшие язвы носовой перегородки, хирургическое вмешательство на носу или травму носа, не должны применять препарат Риалтрис до полного выздоровления.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Специальных исследований лекарственного взаимодействия комбинации фиксированных доз гидрохлорида олопатадина и мометазона фуроата в виде назального спрея не проводилось. Ожидается, что любые лекарственные взаимо
Олопатадин преимущественно выводится с мочой. Приблизительно 70% пероральной дозы [14С] олопатадина гидрохлорида выводится с мочой и 17% - с калом. 86% дозы лекарственного средства, выводимого с мочой в течение первых 24 часов, является неизмененным олопатадином, а остальное состоит из олопатадина N-оксида и олопатадина N-десметила.
После внутривенного применения эффективный период полувыведения мометазона фуроата из плазмы составлял 5,8 часа. Введенная доза препарата выводится в виде метаболитов преимущественно с желчью и незначительное количество - с мочой.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетические исследования препарата Риалтрис у отдельных групп пациентов не проводились. Ожидается, что фармакокинетика комбинации олопатадина и мометазона фуроата будет отражать фармакокинетические свойства отдельных компонентов, поскольку фармакокинетика этой комбинации аналогична фармакокинетике отдельных компонентов.

Печечная недостаточность

Специальные фармакокинетические исследования влияния комбинации олопатадина и мометазона фуроата на печеночную недостаточность не проводили. Путем метаболизма выводится незначительная часть олопатадина.
После введения разовой ингаляционной дозы, которая равнялась 400 мкг мометазона фуроата, пациентам с легким (n = 4), умеренным (n = 4) и тяжелым (n = 4) нарушением функции печени только у 1 или 2 пациентов в каждой группе обнаруживали пиковые концентрации. 105 пг/мл. Установлено, что плазменные концентрации пиков увеличиваются в зависимости от тяжести нарушения функции печени; однако количество обнаруженных пиковых уровней было незначительным.

На основании данных, полученных при применении отдельных компонентов, пациентам с недостаточной печеночной коррекции дозы препарата Риалтрис не требуется.

Почечная недостаточность

Средние значения Cmax для олопатадина после однократного интраназального введения заметно не отличались у здоровых добровольцев (18,1 нг/мл) и у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек (от 15,5 до 21,6 нг/мл). Средний уровень AUC0-12 у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина – 30 мл/мин/1,73 м2) был в 2 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек максимальная концентрация олопатадина в плазме в равновесном состоянии была примерно в 10 раз меньше концентрации, наблюдавшихся после применения более высоких пероральных доз, 20 мг дважды в день, хорошо переносимых.
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику мометазона фуроата подробно не исследовали.

На основании данных, полученных при применении отдельных компонентов, пациенты с нарушениями функции почек не нуждаются в коррекции дозы.

Возраст

Фармакокинетику препарата Риалтрис у пациентов младше 12 лет не исследовали. Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов от 12 лет показал, что возраст не влияет на фармакокинетику олопатадина и мометазона фуроата как составляющих препарата Риалтрис.
Контролируемые клинические исследования доказали, что интраназальные кортикостероиды могут привести к снижению скорости роста у детей. Этот эффект наблюдался при отсутствии лабораторных данных об угнетении гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН), что свидетельствует о том, что скорость роста является более чувствительным показателем системного действия кортикостероидов у детей, чем некоторые часто используемые тесты функции ГГН-системы. Долгосрочные последствия такого угнетения скорости роста, связанного с применением интраназальных кортикостероидов, включая влияние на конечный рост взрослого человека, неизвестны.

Применение пациентам пожилого возраста

По данным, полученным у 145 пациентов в возрасте от 65 лет, а также у молодых пациентов, которым применяли препарат Риалтрис в плацебо- и активноконтролируемом исследовании, общих различий в безопасности или эффективности препарата не наблюдалось.

Пол и раса

На основе популяционного анализа фармакокинетики препарата Риалтрис доказано, что пол и раса не влияют на фармакокинетику олопатадина и мометазона фуроата.

Показания
Сезонный аллергический ринит.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к олопатадину гидрохлориду, мометазону фуроата или другим компонентам препарата.

Наличие нелеченной локализованной инфекции слизистой носовой полости.

Из-за тормозного влияния кортикостероидов на заживление ран пациенты, недавно перенесшие язвы носовой перегородки, хирургическое вмешательство на носу или травму носа, не должны применять препарат Риалтрис до полного выздоровления.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Специальных исследований лекарственного взаимодействия комбинации фиксированных доз гидрохлорида олопатадина и мометазона фуроата в виде назального спрея не проводилось. Ожидается, что любые лекарственные взаимоную астму или имеющие другие клинические состояния, требующие длительного системного лечения кортикостероидами, слишком быстрое снижение дозы системных кортикостероидов может вызвать обострение симптомов основного заболевания.

Влияние на динамику роста у детей

Кортикостероиды могут привести к задержке роста у детей. Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, лечащихся интраназальными кортикостероидами в течение длительного времени.

Сонливость

Пациентов, лечащихся препаратом Риалтрис, следует предупреждать об опасности определенных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и координации движений, например эксплуатация механизмов или управление автомобилем. Следует избегать одновременного применения препарата Риалтрис с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы, поскольку в клинических исследованиях сообщалось о дополнительном снижении концентрации внимания и дополнительных нарушениях функции центральной нервной системы.

В ходе клинических исследований после применения препарата Риалтрис были зарегистрированы случаи сонливости.

Препарат Риалтрис содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение слизистой носа и бронхоспазм.

При применении препарата следует предотвращать попадание спрея в глаза или рот.

Во флаконе препарата Риалтрис, содержащем 240 доз, есть достаточное количество лекарственного средства, необходимого для 30 дней регулярного использования. Следите за количеством дней во время лечения препаратом Риалтрис. Не применяйте тот же флакон через 30 дней использования или по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Не учитывайте разбрызгивания, которые выполняют для первой активации флакона.

Храните флакон с препаратом в вертикальном положении и закрытым защитным колпачком.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Специальных исследований действия препарата Риалтрис в период беременности или кормления грудью не проводилось.

Применение в период беременности.
Репродуктивные исследования и исследования развития на животных проводились для олопатадина при пероральном применении и мометазона фуроата при подкожном, пероральном и местном применении. Исследования на животных показали наличие побочных эффектов, связанных с лечением, на плод и потомство после системного воздействия олопатадина гидрохлорида и мометазона фуроата. Пороки развития у животных вследствие системного воздействия мометазона фуроата соответствуют известному эффекту кортикостероидов.
Поскольку репродуктивные исследования на животных не всегда предполагают реакцию человека, в период беременности препарат Риалтрис следует применять только в случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период кормления грудью.

Неизвестно, попадает ли олопатадина гидрохлорид и мометазона фуроат в грудное молоко. Олопатадин после перорального применения был обнаружен в молоке крыс. Неизвестно, может ли местное интраназальное применение привести к достаточной системной абсорбции, чтобы вызвать выделение в грудное молоко в определяемом количестве.
Поскольку большинство препаратов выделяется в грудное молоко, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата Риалтрис женщинам, кормящим грудью и применять препарат только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом Риалтрис пациентов следует предупредить о необходимости воздерживаться от работы, что требует повышенной концентрации внимания и скорости реакций, например эксплуатация механизмов или управление автотранспортом.

Способ применения и дозы
Препарат предназначен только для интраназального применения.
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: рекомендованная доза составляет 2 впрыска в каждый носовой ход 2 раза в сутки.

Применение назального спрея
Перед каждым применением флакон необходимо хорошо встряхнуть. После этого снять защитный колпачок. Перед первым использованием флакона следует нажать на дозирующее устройство 6 раз подряд и высвободить спрей в воздух, держа флакон подальше от глаз и лица, до появления равномерного разбрызгивания.
Перед каждым применением следует тщательно очистить нос от слизи. После очищения носа суспензию впрыскивают в каждый носовой ход, при этом голову следует удерживать немного наклоненной вниз. После применения наконечник распылителя следует протереть и накрыть защитным колпачком.

Не разбрызгивайте спрей в глаза или непосредственно на носовой перегородка (стенку между 2 ноздрями).
Не следует очищать нос в течение следующих 15 минут после применения спрея, чтобы обеспечить действие препарата. Не закидывайте голову назад после впитывания, чтобы предотвратить попадание лекарственного средства в горло.

Очистка дозирующего устройства препарата Риалтрис при его засорении
Не пытайтесь прочистить дозирующее устройство иглой или другим острым предметом. Вы можете повредить дозатор и получить неправильную дозу лекарства.
Если насадка забилась, аккуратно снимите ее, потянув вверх 
Снимите защитный колпачок и окуните дозирующее устройство в теплую воду на 15 минут.
После замачивания промойте наружную и внутреннюю поверхности насадки теплой проточной водой в течение 1-2 минут и оставьте ее до полного высыхания.
После высыхания закройте насадку защитным колпачком и установите ее на прежнее место.
После очистки насадки прочтите рекомендации по процедуре применения назального спрея в разделе «Способ применения и дозы» и подготовьте дозирующее устройство, сделав 2 распыления в воздух. Закройте наконечник распылителя защитным колпачком. Препарат Риалтрис готов к применению.
При необходимости повторной очистки повторите описанную процедуру.
Дозирующее устройство следует чистить минимум один раз в неделю для предотвращения его засорения.

Дети.
Нет достаточного клинического опыта применения препарата детям в возрасте до 12 лет, поэтому его не следует применять пациентам этой возрастной категории.

Передозировка
О случаях передозировки препаратом Риалтрис не сообщалось. Соответственно, нет данных о последствиях острой или хронической передозировки. Препарат Риалтрис содержит комбинацию гидрохлорида олопатадина и мометазона фуроата; следовательно, риски, связанные с передозировкой отдельных компонентов, описанные ниже, касаются и препарата Риалтрис.
Острая передозировка этой лекарственной формой маловероятно, поскольку в одном флаконе препарата Риалтрис, предназначенном для применения в течение 30 дней (240 доз), содержится примерно 160 мг гидрохлорида олопатадина и 6 мг мометазона фуроата.
Олопатадина гидрохлорид: симптомы передозировки антигистаминными средствами могут включать сонливость у взрослых и сначала возбуждение и гиперактивность, а затем сонливость у детей. Специфического антидота для гидрохлорида олопатадина не существует. При передозировке рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Мометазона фуроат: из-за низкой системной биодоступности и отсутствия в клинических исследованиях острых системных проявлений, связанных с применением лекарственного средства, маловероятно, что передозировка потребует другой терапии, чем наблюдение. Интраназальное введение 1600 мг (8-кратная рекомендуемая суточная доза мометазона фуроата в препарате Риалтрис) ежедневно в течение 29 дней у здоровых добровольцев не показало увеличения частоты побочных эффектов. В исследовании с участием добровольцев, применявших однократные интраназальные дозы по 4000 мкг и пероральные ингаляционные дозы по 8000 мкг, побочные реакции не наблюдались. Хроническая передозировка любым кортикостероидом может привести к возникновению симптомов гиперкортицизма.

Побочные эффекты
Данные по безопасности, описанные ниже, отражают применение препарата Риалтрис у 3062 пациентов с сезонным аллергическим ринитом в клинических исследованиях продолжительностью 2 недели.
Со стороны нервной системы: дисгевзия – часто; головокружение, сонливость, тревожность, бессонница - нечасто.
Инфекции и инвазии: фарингит, инфекции дыхательных путей - нечасто.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, сухость в носу, дискомфорт в носу, раздражение горла, свистящее дыхание – нечасто.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, дискомфорт в животе, рвота – нечасто.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, контактный дерматит – нечасто.
После интраназального применения кортикостероидов в отдельных случаях могут наблюдаться нежелательные явления, а именно:
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции немедленного типа (например бронхоспазм, диспноэ), анафилактические реакции, ангионевротический отек;
Со стороны органов зрения: глаукома, повышенное внутриглазное давление, катаракта, нечеткость зрения.
В долгосрочном клиническом исследовании по безопасности (52 недели лечения) 593 пациента с круглогодичным аллергическим ринитом сообщали о таких побочных эффектах при применении препарата Риалтрис: аллергические реакции, конъюнктивит, дискомфорт в глазах, диарея, тошнота, запор, головной.

Системные и местные кортикостероиды могут приводить к таким нежелательным эффектам (см. раздел «Особенности применения»): язвы слизистой носа, перфорация носовой перегородки, носовые кровотечения, ухудшение заживления ран и развитие локализованной грибковой инфекции носа и глотки (Candida albicans), глаукома и катаракта, сонливость, иммуносупрессия, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, в том числе задержка роста у детей.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C. Не замораживать. Не храните в холодильнике. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 56, 120 или 240 доз в полиэтиленовом флаконе. По 1 флакону с дозирующим насосом-распылителем, закрытым колпачком, в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.
Местонахождение производителя и его адрес места ведения деятельности. Страница 1. Блок ІІІ, село Кишанпура, Бадди-Налагарх Роуд, техсил Бадди, р-н Солан, Х.П. 173 205, Индия /
Unit III, Village Kishanpura, Бадди-Налагар Руд, Техсил Бадди, Дистт. Solan (H.P.) 173 205, Индия. Страница 2. Участок № Б-25, Эм.Ай.Ди.Си., Шендра, Аурангабад, Махараштра 431154, Индия /
Plot No. B-25, M.I.D.C., Shendra, Aurangabad, Maharashtra 431154, Индия.