Проноран таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой 50 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

ПРОНОРАН® ( PRONORAN®)

Состав:
действующее вещество: piribedil;
1 таблетка содержит: 50 мг пирибедила;
другие составляющие : магния стеарат, повидон, тальк, натрия кармелоза, полисорбат 80, кошениль красная А (E 124), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия гидрокарбонат, сахароза, титана диоксид (E 171), воск белый.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, красного цвета, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Агонисты допамина.
Код ATX N04B C08.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Действующее вещество пирибедил является допаминергическим агонистом. Пирибедил проникает через гематоэнцефалический барьер и связывается с рецепторами допамина в головном мозге с сильным специфическим сродством к допаминовым рецепторам подтипов D2 и D3.
Такие свойства позволяют классифицировать пирибедил как средство для лечения болезни Паркинсона на ранней и поздней стадиях, действующее на все основные моторные симптомы. Кроме того, в отличие от других агонистов допамина, пирибедил также действует как антагонист двух основных α2-адренергических рецепторов центральной нервной системы (α 2А и α 2С). Синергическое действие пирибедила как антагониста α2-адренергических рецепторов и агониста допамина было доказано на различных моделях болезни Паркинсона у животных: длительное применение пирибедила привело к менее выраженной дискинезии по сравнению с применением леводопы при одинаковой эффективности уменьшения акинетического дефицита.
В ходе клинических исследований фармакодинамики препарата у человека было установлено, что препарат стимулирует корковый электрогенез «допаминергического» типа как во время пробуждения, так и во время сна, а также активизирует различные функции, контролируемые допамином. Данная активность была подтверждена посредством поведенческой или психометрической шкалы.
Также было доказано, что у здоровых добровольцев пирибедил улучшает внимательность, а также выполнение когнитивных задач, требующих бдительности.
Эффективность Пронорана для лечения болезни Паркинсона в монотерапии или в комбинации с леводопой изучалась в ходе трех двойно слепых рандомизированных исследований (в двух исследованиях по сравнению с плацебо и в 1 исследовании по сравнению с бромокриптином). В этих исследованиях принимали участие 1103 пациента с I-III стадиями болезни Паркинсона по шкале Хена и Яра, 543 из которых принимали Проноран®.
Была доказана эффективность Пронорана в дозе 150-300 мг/сут для уменьшения всех симптомов нарушения моторной функции с улучшением общего балла на 30% по унифицированной рейтинговой шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS), часть ІІІ, при применении в течение минимум 7 месяцев в монотерапии 12 месяцев в комбинации с леводопой. Аналогичная степень улучшения общего балла отмечалась при оценке согласно II части шкалы UPDRS («Активность в повседневной жизни»).
При применении пирибедила в монотерапии статистически значительно меньший процент пациентов (16,6%) нуждался в дополнительном лечении леводопой по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (40,2%).
Кроме того, пирибедил стимулирует увеличение кровообращения в бедренных сосудах (наличие допаминергических рецепторов в сосудах бедра объясняет действие пирибедила на периферическую циркуляцию).
Фармакокинетика .
У человека пирибедил быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта и экстенсивно распределяется.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 ч после приема пирибедила в форме таблеток пролонгированного действия. У человека связывание пирибедила с белками плазмы крови умеренно (несвязанная фракция составляет 0,2-0,3), следовательно, риск возникновения лекарственного взаимодействия благодаря связыванию с белками плазмы крови низкий. Выведение из плазмы крови двухфазное и состоит из начальной фазы и второй, более медленной, фазы, что обуславливает устойчивую концентрацию пирибедила в плазме крови в течение 24 часов при достижении концентрации стабильного равновесия. Объединенный анализ данных нескольких исследований показал, что среднее время полувыведения пирибедила при внутривенном применении составляет 12 ч независимо от введенной дозы.
Пирибедил экстенсивно метаболизируется в печени и выводится главным образом с мочой: 75% абсорбированного вещества выводится почечным клиренсом преимущественно в форме метаболитов.

Клинические свойства.
Показания.
Лечение болезни Паркинсона:
· в монотерапии;
· или в комбинации с леводопой, в начале лечения или позже.

Противопоказания.
· Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.
· кардиогенный шок.
· Острая фаза инфаркта миокарда.
· одновременное применение с нейролептиками (за исключением клозапина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Одновременное применение с нейролептиками (за исключением клозапина) противопоказано, поскольку существует взаимный антагонизм между допаминергическими противопаркинсоническими лекарственными средствами и нейролептиками (см. Противопоказания).
· Пациентам с экстрапирамидным синдромом, вызванным применением нейролептиков, следует назначать антихолинергические препараты, а не допаминергические противопаркинсонические лекарственные средства (допаминергические рецепторы блокируются нейролептиками).
· Допаминергические агонисты могут вызывать или усугублять психотические расстройства (см. раздел «Особенности применения»). В случае необходимости проведения терапии нейролептиками пациентам с болезнью Паркинсона, применяющими допаминергические агонисты, дозу последних следует снижать постепенно до полной отмены (внезапная отмена допаминергических средств приводит к риску развития злокачественного нейролептического синдрома).
· Нейролептические противорвотные средства: следует применять противорвотные средства, не оказывающие экстрапирамидного действия.
Одновременное применение с тетрабеназином не рекомендуется, поскольку существует взаимный антагонизм между допаминергическими противопаркинсоническими лекарственными средствами и тетрабеназином.
Употреблять алкоголь во время лечения пирибедилом не рекомендуется.
Пирибедил следует назначать с осторожностью в сочетании с другими седативными лекарственными средствами.

Особенности применения.
Эпизоды внезапного засыпания
Существуют данные о возникновении сонливости и эпизодов внезапного засыпания при применении пирибедила, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Об эпизодах внезапного засыпания в дневное время, иногда без осознания или симптомов-предсказателей, сообщалось очень редко. Пациенты должны быть предупреждены об этом и проинформированы о необходимости соблюдения осторожности при управлении автотранспортом или работе с механизмами на протяжении лечения пирибедилом. Пациентам, у которых отмечались случаи сонливости и/или внезапного засыпания, следует воздерживаться от вождения автотранспорта или работы с другими механизмами. Более того, можно рассмотреть необходимость понижения дозы или отмены терапии.
Ортостатическая гипотензия
Известно, что агонисты допамина влияют на системную регуляцию АД, что, в свою очередь, может привести к возникновению постуральной ортостатической гипотензии.
Рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения, из-за риска возникновения ортостатической гипотензии, связанной с терапией допаминергическими средствами.
Учитывая возраст пациентов, применяющих пирибедил, следует учитывать возможность падений из-за внезапного засыпания, гипотензии или спутанности сознания.
Расстройства привычек и склонностей
Необходимо регулярно осуществлять наблюдение за пациентами с целью выявления развития расстройств привычек и склонностей. Пациенты и лица, которые заботятся о них, должны быть проинформированы, что при применении агонистов допамина, в том числе пирибедила, могут возникать поведенческие симптомы расстройств привычек и склонностей, включая патологическую склонность к азартным играм, повышение либидо и гиперсексуальность, непереносимость. совершение покупок, переедание и неконтролируемое влечение к употреблению пищи. В случае возникновения таких симптомов следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы или прекращения приема препарата.
Аномальное поведение
Сообщалось о возникновении аномального поведения, которое может проявляться посредством спутанности сознания, ажитации, агрессивности.
В случае возникновения таких симптомов следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы или прекращения приема препарата.
Психотические расстройства
Допаминергические агонисты могут вызывать или усугублять психотические расстройства, такие как бред, делирий и галлюцинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
В случае возникновения таких симптомов следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы или прекращения приема препарата. Дискинезия При применении Пронорана у пациентов с поздней стадией болезни Паркинсона в комбинации с леводопой в начале титрования пирибедила может возникнуть дискинезия. В случае ее возникновения дозу пирибедила следует снизить. Злокачественный нейролептический синдром Сообщалось о возникновении симптомов злокачественного нейролептического синдрома при внезапном прекращении терапии допаминергическими средствами (см. способ применения и дозы). Периферический отек При применении агонистов допамина наблюдалось возникновение периферических отеков. Это следует также принимать во внимание при назначении пирибедила. Из-за содержания сахарозы пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат. 

Применение в период беременности или кормления грудью. 

Беременность 

В исследованиях на животных было доказано, что пирибедил проникает через плацентарный барьер и распределяется в органах плода. Из-за отсутствия соответствующих данных применение пирибедила в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не использующих средства контрацепции, не рекомендуется. Кормление грудью Из-за отсутствия соответствующих данных применение этого препарата в период кормления грудью не рекомендовано. Фертильность Исследования на животных не проявили прямого или косвенного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие, родов или постнатальное развитие.


Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пациенты, которые проходят лечение пирибедилом и у которых возникали сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, должны быть проинформированы о необходимости воздержания от вождения автотранспорта или других видов деятельности, где нарушение внимания и реакции может подвергать пациента или других лиц риском серьезных травм или летального. следствия (например, при работе с механизмами), пока такие симптомы не исчезнут (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.
Способ применения
: Для перорального применения.
Таблетки принимать после еды - глотать не разжевывая, запивая полстаканом воды.
Дозировка
Лечение болезни Паркинсона:
· Рекомендуемые дозы для применения в монотерапии составляют 150-250 мг (3-5 таблеток в сутки), распределенные на 3 приема.
рекомендованная доза для применения в комбинации с леводопой составляет 150 мг (3 таблетки в сутки), распределенная на 3 приема.
Дозу следует увеличивать постепенно: на 1 таблетку через каждые 3 дня. Прекращение лечения Внезапное прекращение терапии допаминергическими лекарственными средствами приводит к риску злокачественного нейролептического синдрома. Для предотвращения этого риска дозу пирибедила следует уменьшать постепенно до полной отмены препарата. Расстройства привычек и склонностей Рекомендуется назначение самой низкой рекомендуемой дозы для предотвращения риска расстройств привычек и склонностей. При возникновении симптомов расстройств привычек и склонностей следует снизить дозу или постепенно прекратить прием препарата (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушением функции печени и почек Применение пирибедила не исследовали в этой группе пациентов. Следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени и/или почек. 

Дети. 

Применять Проноран для лечения детей не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность применения препарата не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют. 

Передозировка. 

Симптомы Учитывая, что очень высокие дозы пирибедила вызывают рвоту, передозировка препаратом в форме таблеток маловероятно. Однако при случайном приеме выше терапевтической дозы могут наблюдаться следующие признаки и симптомы:· нестабильное артериальное давление (артериальная гипертензия или гипотензия); · симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота). Эти симптомы исчезают при прекращении применения препарата и симптоматическом лечении. 

Побочные реакции.
Во время лечения пирибедилом наблюдались следующие побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).
Со стороны ЖКТ
Часто: слабо выраженные желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, метеоризм), которые могут исчезать, в частности при индивидуальной коррекции дозы. Выраженность симптомов можно значительно снизить с помощью поэтапного титрования дозы (увеличение дозы на 50 мг через каждые 2 недели).
Со стороны психики
Часто: психические расстройства, такие как спутанность сознания, ажитация, галлюцинации (визуальные, слуховые, смешанные), исчезающие при прекращении лечения.
Частота неизвестна: агрессивность, психотические расстройства (бред, делирий).
Со стороны нервной системы
Часто: головокружение, исчезающее при прекращении лечения.
Применение пирибедила связывают с возникновением сонливости и в очень редких случаях - чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания (см. раздел «Особенности применения»).
Частота неизвестна: дискинезия. Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться обмороком, недомоганием или нестабильным АД. Расстройства привычек и склонностей При применении агонистов допамина могут возникать патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к расходам или совершение покупок, переедание и неконтролируемое влечение к употреблению пищи (см. раздел «Особенности применения»). 

Общие расстройства и реакции в месте введения Частота не известна: при применении агонистов допамина наблюдалось возникновение периферических отеков. Со стороны иммунной системы Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности (в том числе крапивница). Препарат содержит краситель кошениль красная А (Е 124), который может вызвать аллергические реакции. Отчет о подозреваемых побочных реакциях Отчет о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационном периоде лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций. 

Срок годности. 3 года. 

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. 

Упаковка. По 15 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки. По 2 блистера в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Лаборатории Сервье Индастри/Les Laboratoires Servier Industrie.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
905 рут де Саран, 45520 Жиди, Франция/905 route de Saran, 45520 Gidy, Франция.

Заявитель.
ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ/LES LABORATOIRES SERVIER.

Местонахождение заявителя.
50, рю Карно, 92284 Сюррен Седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сedex, France.

Представитель заявителя в Украине.
Представительство «ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ».

Местонахождение представителя заявителя.
Ул. Бульварно-Кудрявская, б. 24, г. Киев, 01054, Украина,