ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

ОСПАМОКС

(OSPAMOX ^® )

Состав: 
действующее вещество:  амоксициллин;
5 мл суспензии содержат амоксициллина 125 мг или 250 мг или 500 мг в форме амоксициллина тригидрата;
другие составляющие: кислота лимонная безводная, натрия бензоат (Е 211), аспартам (Е 951), тальк, тринатрия цитрат безводный, гуаровая камедь, кремния диоксид осажденный, лимонный ароматизатор порошкообразный, персиково-абрикосовый ароматизатор порошкообразный.

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.
Основные физико-химические свойства: порошок белого до желтоватого цвета; суспензия от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.
Противомикробные средства для системного применения. Бета-лактамные лекарства. Пенициллины широкого спектра действия. Амоксициллин. Код ATX J01C A04.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм деяния.
Амоксициллин - полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов [а именно: пенициллин-связывающих белков (ПЗБ)] в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеток стены. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, следствием чего является лизис и гибель клеток. Амоксициллин неактивен в отношении микроорганизмов, производящих бета-лактамазы.
Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики.
Время, за которое концентрация антибиотика достигает минимальной ингибиторной концентрации (T > MIК) является очень важным фактором для успешного лечения бактериальных инфекций с помощью амоксициллина.
Механизмы резистентности.
Основными механизмами резистентности к амоксициллину являются:
- инактивация бактериальными бета-лактамазами;
- превращение ПЗБ, что уменьшает сродство антибактериального препарата со структурами мишени.
Непроницаемость бактерий или механизм эфлюксного насоса может вызвать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности, у грамотрицательных бактерий.
Предельные значения.

Предельные значения МИК для амоксициллина, установленные Европейским комитетом по испытанию антимикробной чувствительности (EUCAST), версия 5.0.

Уровень резистентности чувствительных микроорганизмов может варьироваться в зависимости от региона.
Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину in vitro .
К препарату чувствительны следующие виды микроорганизмов:
грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis ,  бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С, G), Listeria monocytogenes .
Непостоянно чувствительны (обретенная резистентность может стать проблемой).
Грамнегативные аэробы: Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Helicobacter pylori , Proteus mirabilis , Salmonella typhi , Salmonella paratyphi , Shigella spp., Pasteurella multocida , Vibrio cholera .
Грамположительные аэробы: коагулаза-отрицательные стафилококки, Staphylococcus aureus ¹ , Streptococcus pneumoniae,  группа стрептококковых бактерий Viridans .
¹ Практически все S . aureus являются резистентными к амоксициллину из-за продуцирования пенициллиназы. Кроме этого, все метициллин-резистентные штаммы являются резистентными к амоксициллину.
Грамположительные анаэробы: Clostridium spp .
Грамнегативные анаэробы: Fusobacterium spp .
Другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi .
Микроорганизмы, обладающие естественной стойкостью к антибиотику ² .
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium ² .
² Естественная опосредованная чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp ., Enterobacter spp ., Klebsiella spp ., Pseudomonas spp .
Грамнегативные анаэробы: Bacteroides spp . (Некоторые штаммы Bacteroides fragilis  являются резистентными).
Другие микроорганизмы: Chlamydia spp., Mycoplasma spp. , Legionella spp.

Фармакокинетика.
Всасывание.Амоксициллин полностью растворим в водном растворе при физиологическом значении pH. Он быстро и хорошо всасывается при пероральном применении. При пероральном применении биодоступность амоксициллина составляет около 70%. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 1 час.
Результаты фармакокинетических исследований, в которых амоксициллин в дозе 250 мг трижды в сутки назначали натощак в группе здоровых добровольцев, приведены ниже.

В дозах от 250 до 3000 мг биодоступность (параметры AUC и Cmax ₎ линейно пропорциональна дозе. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.
Гемодиализ может использоваться для выведения амоксициллина.
Деление. Приблизительно 18% амоксициллина связывается с белками плазмы крови и очевидный объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг. После введения амоксициллин был обнаружен в желчном пузыре, брюшной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и навозе. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Исследования на животных не выявили никаких доказательств значительной задержки веществ, производных какого-либо компонента препарата в тканях организма.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может проникать в грудное молоко. Было обнаружено, что амоксициллин проникает через плацентарный барьер.
Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% начальной дозы .
Вывод. Амоксициллин выводится преимущественно почками. У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина составляет примерно один час, а средний общий клиренс - примерно 25 л/час. Приблизительно 60-70% принятой дозы выводится в течение первых 6 часов после приема разовой дозы 250 мг или 500 мг амоксициллина в неизмененном состоянии с мочой. Различные исследования показали, что выведение с мочой составляет 50-85% для амоксициллина в течение 24-часового периода. Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина.
Возраст. Период полувыведения амоксициллина идентичен для детей от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Для детей (в том числе недоношенных младенцев) первой недели жизни интервал приема не должен превышать 2 раза в день из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, следует выбирать дозировку с осторожностью, рекомендуется также контроль почечной функции.
Пол. После перорального назначения амоксициллина здоровым мужчинам и женщинам не было выявлено существенного влияния пола на фармакокинетику амоксициллина.
Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина пропорционально уменьшается с понижением почечной функции.
Нарушение функции печени. Пациенты с нарушением функции печени принимают лекарственное средство с осторожностью. Функцию печени следует регулярно контролировать.



Клинические свойства.
Показания.
Амоксициллин предназначен для лечения таких инфекций:
острый бактериальный синусит;
- острый отит среднего уха;
- острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
- обострение хронического бронхита;
- невоспитательная пневмония;
- острый цистит;
- бессимптомная бактериурия в период беременности;
- острый пиелонефрит;
- тифоидная и паратифоидная лихорадка;
- дентальные абсцессы с распространённым целлюлитом;
- инфекции протезированных суставов;
- эрадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии);
- болезнь Лайма.
Препарат применяют для лечения и эндокардитов.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к амоксициллину, другим пенициллинам или вспомогательным веществам лекарственного средства. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии) к бета-лактамным антибиотикам (в т. ч. цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон , в меньшей степени - ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон  уменьшают почечную канальцевую секрецию амоксициллина, что может приводить к увеличению его уровня в плазме крови и пролонгированию действия. Не рекомендуется одновременное применение с амоксициллином.
Алопуринол. Одновременное применение с амоксициллином может увеличивать вероятность возникновения кожных аллергических реакций.
Тетрациклины. Тетрациклины и другие препараты, оказывающие бактериостатическое действие ( макролиды, хлорамфеникол ), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина.
Параллельное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).
Пероральные антикоагулянты. Антикоагулянты для перорального применения и антибиотики пенициллина широко используются на практике; при этом сообщений о взаимодействии не поступало. Однако описаны частные случаи увеличения уровня международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно принимавших амоксициллин и аценокумарол или варфарин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО. Кроме того, может возникать необходимость коррекции дозы пероральных антикоагулянтов.
Метотрексат. Применение амоксициллина с метотрексатом приводит к усилению токсического действия последнего. Амоксициллин снижает почечный клиренс метотрексата, поэтому следует проверять уровень его концентрации в сыворотке крови.
Дигоксин. Увеличивается всасывание дигоксина, поэтому необходима коррекция его дозы.
Амоксициллин следует с осторожностью применять вместе с пероральными гормональными контрацептивами., поскольку плазменный уровень эстрогенов и прогестерона может временно снизиться, что может снизить эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства.
Остальные виды взаимодействий.
Форсированный диурез приводит к уменьшению концентрации амоксициллина в плазме крови вследствие увеличения его элиминации.
Появление диареи может приводить к снижению абсорбции других лекарственных средств и неблагоприятно влиять на их эффективность.
Повышенный уровень амоксициллина в плазме и моче может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований. При применении химических методов обычно наблюдаются ложноположительные результаты.
При определении глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментативный глюкозооксидазный метод.
Наличие амоксициллина может оказывать влияние на результаты количественного определения эстриола у беременных женщин.
При высоких концентрациях амоксициллин может снизить уровень гликемии в сыворотке крови. Амоксициллин может оказывать влияние на определение белка колориметрическим методом.

Особенности применения.
Гиперчувствительность. Перед началом лечения амоксициллином необходимо изучить анамнез относительно наличия/отсутствия реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибактериальным препаратам и аллергенам. Возможна перекрестная гиперчувствительность (10-15%) между пенициллинами и цефалоспоринами.
Серьезные, а иногда даже летальные случаи гиперчувствительности (включая анафилактоидные реакции и тяжелые кожные нежелательные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции вероятно возникают у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе или наличием гиперчувствительности к различным аллергенам. В случае аллергической реакции терапию амоксициллином следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
Нечувствительные микроорганизмы . Поскольку амоксициллин не предназначен для лечения некоторых типов инфекций, препарат следует применять только когда патогенный микроорганизм идентифицирован или когда существуют основания полагать, что данный инфекционный возбудитель, скорее всего, чувствителен к действию амоксициллина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Это особенно касается пациентов с инфекциями мочеполовой системы и тяжелыми инфекциями уха, носа и горла.
Судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек, а также у получающих высокие дозы препарата или имеющих склонность к судорогам (например, наличие в анамнезе эпилептических приступов, леченой эпилепсии, менингита) (см. раздел «Побочные реакции»).
Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью дозу амоксициллина следует корректировать в зависимости от степени почечной недостаточности.
Кожные реакции.Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано применять амоксициллин.
Амоксициллин может вызвать тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона и медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). При возникновении тяжелых кожных реакций применение амоксициллина следует прекратить, назначить соответствующее лечение и/или принять соответствующие меры.
Следует избегать применения амоксициллина при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение коровидной сыпи в этом случае может ассоциироваться с гиперчувствительностью к пенициллинам. Амоксициллин не рекомендуется применять для лечения больных с вирусными инфекциями, острым лимфолейкозом из-за повышенного риска эритематозных сыпей на коже.
Реакция Ярыша  - Герксгеймера. При лечении болезни Лайма может наблюдаться реакция Яриша - Герксгеймера (см. раздел «Побочные реакции»), возникающая вследствие бактерицидного действия амоксициллина на возбудителя болезни Лайма - спирохета Borrelia burgdorferi .
Резистентность. Длительное применение препарата иногда может вызвать избыточный рост нечувствительной к препарату микрофлоры. Как и при применении других пенициллинов широкого спектра действия могут возникать суперинфекции.
При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита от легкой степени до представляющей угрозу жизни. При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile ), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение антиперистальтических средств противопоказано. Следует также принять необходимые меры при возникновении геморрагических колитов или реакций гиперчувствительности.
Пациентам с тяжелыми нарушениями пищеварительного тракта, сопровождающимися диареей и рвотой, не следует применять препарат из-за риска уменьшения всасывания.
Длительная терапия. При лечении длительное время рекомендуется периодически оценивать показатели функций систем организма, включая мочевыделительную, гепатобилиарную и гемопоэтическую системы. Сообщалось о повышении уровней печеночных ферментов и о случаях изменения показателей крови.
Антикоагулянты. Очень редко сообщалось о продлении протромбинового времени у пациентов, применявших амоксициллин. При одновременном назначении препарата с антикоагулянтами следует осуществлять соответствующий контроль и корректировать дозу последних, если необходимо.
Кристаллурия.У пациентов с пониженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, связанной с амоксициллином. Наличие высокой концентрации амоксициллина в моче может привести к выпадению осадка в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные промежутки времени.
У недоношенных детей и в неонатальном периоде следует контролировать показатели функций почек, печени и крови.
При применении амоксициллина в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению других лекарственных средств для комбинированной терапии.
С особой осторожностью следует применять суспензию пациентам с фенилкетонурией, поскольку препарат содержит аспартам (Е 951).
Оспамокс содержит бензоат натрия (Е 211) и цитрат натрия, который необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с ограниченным содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Амоксициллин проникает через плацентарный барьер; его концентрация в плазме крови плода составляет около 25-30% от концентрации в плазме крови беременной. Ограниченные данные по применению амоксициллина в период беременности свидетельствуют об отсутствии нежелательного воздействия на плод/новорожденного. Исследования на животных показали отсутствие тератогенного действия амоксициллина. При необходимости назначения амоксициллина в период беременности следует провести тщательную оценку соотношения потенциального риска для плода и ожидаемой пользы для женщины.
Амоксициллин выделяется в незначительном количестве в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск развития гиперчувствительности у ребенка в период кормления грудью. Применение препарата в этот период возможно только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребенка. Кормление грудью следует прекратить, если у новорожденного возникли желудочно-кишечные расстройства (диарея), кандидоз или сыпь на коже.
фертильность. Данные о влиянии амоксициллина на фертильность у людей отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности на животных показали отсутствие влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Однако некоторые побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги) могут влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.
Дозы.
При расчете индивидуальной дозы Оспамокса для лечения инфекций необходимо учитывать:
ожидаемые патогены и их вероятность чувствительности к средствам противомикробного действия;
· тяжесть и локализацию инфекционного процесса;
· возраст, вес и состояние почек больного, как показано ниже.
Продолжительность лечения определяют по типу инфекции и после обсуждения с пациентом. В целом продолжительность лечения должна быть как можно более короткой. Некоторые виды инфекций нуждаются в более длительном лечении (см. раздел «Особенности применения» относительно пролонгированной терапии).
Взрослые и подростки (≥ 40 кг)

Дети с массой тела < 40 кг
Дети могут принимать амоксициллин в виде оральной суспензии, приготовленной из порошка для приготовления оральной суспензии Оспамокс, или диспергируемых таблеток Оспамокс ДТ (по возможности обеспечения схем лечения при применении соответствующих лекарственных форм в соответствующей дозировке). Амоксициллин в виде взвеси назначают детям до 6 месяцев. Детям с массой тела более 40 кг следует назначать дозы для взрослых.

Рекомендуемая дозировка:

Пациенты пожилого возраста. Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

^# В большинстве случаев преимущественно применяется парентеральная терапия.

Пациенты, получающие гемодиализ
Амоксициллин через гемодиализ может выводиться из кровообращения.

Пациенты, получающие перитонеальный диализ.
Максимальная суточная доза составляет 500 мг амоксициллина.
Пациенты с нарушениями функции печени
Следует подбирать дозу. Необходимо проверять функционирование печени через регулярные промежутки времени (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Способ применения.
Оспамокс предназначен для внутреннего применения.
Прием пищи не влияет на всасывание амоксициллина.
Лечение рекомендуемыми дозами внутривенных лекарственных форм можно начинать парентерально и продолжать лекарственными формами для перорального применения.
Приготовление суспензии. Стряхнуть флакон, чтобы порошок отделился от стенок и дна. Добавить питьевую воду двумя порциями (сначала до 2/3 ^{, а затем к круговой метке на флаконе в виде углубления в стекле} ₎ , встряхивая флакон каждый раз. Перед каждым приемом хорошо сболтать.
Для отмеривания суспензии добавляется шприц для дозирования с адаптером или мерная ложка объемом 5 мл с метками 1,25 мл и 2,5 мл.
Готовую суспензию следует принимать неразбавленной, запивая водой.

Дети.
Лекарственное средство назначают детям с рождения (см. «Способ применения и дозы»).

Передозировка.
Симптомы: нарушение функции пищеварительного тракта - тошнота, рвота, диарея, следствием чего может быть нарушение водно-электролитного баланса.
Сообщалось о случаях кристаллурии, иногда приводивших к почечной недостаточности.
У пациентов с нарушениями функции почек или получавших высокие дозы амоксициллина могут возникать судороги (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Лечение: следует вызвать рвоту или промыть желудок, после чего принять активированный уголь и осмотическое слабительное средство. Следует поддерживать водный и электролитный баланс. Амоксициллин можно удалить из кровотока путем гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.
Наиболее распространенными побочными реакциями являются диарея, тошнота и кожная сыпь.
Критерии оценки частоты развития побочных реакций: частые (≥ 1/100, < 1/10), редкие (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1 /10000), частота неизвестна (частоту нельзя определить из-за отсутствия данных).
Инфекции и инвазии: редкие - длительное или повторное применение препарата может привести к развитию суперинфекции и чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов или дрожжей, вызывающих кандидоз кожи и слизистых.
Со стороны системы крови и лимфатической системы:единичные - эозинофилия, гемолитическая анемия; редкие - лейкопения, тяжелая нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, миелосупрессия, гранулоцитопения, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса. Эти проявления обратимы при прекращении лечения.
Со стороны иммунной системы: редкие - тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек (отек Квинке), анафилаксию, сывороточную болезнь, аллергический васкулит, отек гортани, анафилактический шок; частота неизвестна - реакция Ярыша - Герксгеймера.
Со стороны пищеварительного тракта: частые - диарея, тошнота, рвота, метеоризм, боли в желудке, мягкий стул, зуд в области ануса, потеря аппетита, энантема (особенно в области рта), сухость во рту, нарушение вкуса; единичные - изменение цвета поверхности зубов (особенно у детей при приеме суспензии). Соответствующие гигиенические процедуры для полости рта могут предотвратить изменение цвета зубов, поскольку такой налет в большинстве случаев удаляется при чистке зубов; редкие - антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), кандидоз кишечника, окраску языка в черный цвет. Эти побочные явления в основном не тяжелые и проходят либо во время лечения, либо сразу после завершения терапии. Возникновение таких явлений можно предотвратить, если применять амоксициллин во время приема пищи.
Со стороны нервной системы: редкие - гиперкинезия, гиперактивность, головокружение, судороги (у пациентов с эпилепсией и менингитом, в случае нарушения функции почек, при применении высоких доз амоксициллина), асептический менингит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редкие - гепатит, холестатическая желтуха, умеренное и кратковременное повышение уровня печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:  частые - кожная сыпь, крапивница, зуд; редкие - мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Лаэлла, реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS).
Внезапное возникновение крапивницы указывает на аллергическую реакцию на амоксициллин и требует немедленного прекращения терапии.
Со стороны почек и мочевыделительной системы:  одиночные - острый интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Другие:  одиночные - горячка.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Готовую суспензию использовать в течение 14 дней;
готовую суспензию хранить в холодильнике (2-8 ° С).

Упаковка.
По 5,1 г или по 8,5 г порошка во флаконе соответственно для 60 мл или 100 мл суспензии (125 мг/5 мл); по 1 флакону в комплекте со шприцем для дозировки с адаптером в картонной коробке;
по 6,6 г или по 11 г порошка во флаконе соответственно для 60 мл или 100 мл суспензии (250 мг/5 мл); по 1 флакону в комплекте со шприцем для дозировки с адаптером в картонной коробке;
по 12 г или по 20 г порошка во флаконе соответственно для 60 мл или 100 мл суспензии (500 мг/5 мл); по 1 флакону вместе с мерной ложечкой в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
Сандоз ГмбХ - Производственный участок Антиинфекционные ГЛС и Химические Операции Кундль (АИХО ГЛЗ Кундль).

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Биохемиштрассе 10, 6250 Кундль, Австрия.