Норматенс таблетки покрытые оболочкой №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НОРМАТЕНС

( NORMATENS )

Состав:

действующие вещества: clopamidum (clopamide), dihydroergocristinum (as dihydroergocristine mesylate), reserpinum (reserpine);

1 таблетка содержит клопамида 5 мг, дигидроэргокристина 0,5 мг (в виде дигидроэргокристина мезилата - 0,58 мг), резерпина 0,1 мг;

другие составляющие: лактозы, моногидрат; крахмал картофельный; повидон; тальк; магния стеарат; сахароза; гуммиарабик; смесь карнаубского воска и воска белого.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, без пятен, царапин и трещин, белого на взломе. По форме таблетки круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинации гипотензивных и диуретических средств.

Код АТХ C02L A51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В состав лекарственного средства входят 3 действующих вещества с антигипертензивными свойствами: резерпин, клопамид и дигидроэргокристин. Сочетание положительного действия резерпина, клопамида и дигидроэргокристина усиливает гипотензивное действие препарата и позволяет применять меньшие дозы каждого из компонентов, что уменьшает риск побочных эффектов.

Резерпин - алкалоид раувольфии с нейролептическим и гипотензивным действиями. Относится к группе лекарственных средств, блокирующих адренергические нейроны. Механизм действия заключается в высвобождении нейромедиаторов из синоптических адренергических гранулярных депо пресинаптических структур. Резерпин препятствует захвату и накоплению катехоламинов и серотонина в центральной и периферической нервной системе, вызывает рефлекторную ваготонию. Расширяет кровеносные сосуды, замедляет частоту сердечных сокращений и влечет за собой длительное снижение артериального давления.

Клопамид - вещество с умеренной интенсивностью диуретического действия, присущее группе тиазидных диуретиков. Угнетает реабсорбцию ионов натрия в корковом участке восходящего отдела петли Генле, а также в извилистых дистальных канальцах, что приводит к усилению диуреза и натрийуреза и снижению артериального давления. Угнетение обратного всасывания ионов натрия усиливает калийурез и может привести к гипокалиемии.

Дигидроэргокристин относится к группе гидрогенизированных алкалоидов спорыньи. Он является агонистом дофаминергических и серотонинергических рецепторов и антагонистом альфа-адренорецепторов. Благодаря действию на центральную нервную систему снижает тонус стенок кровеносных сосудов, уменьшает давление. Кроме того, дигидроэргокристин подавляет рефлексы барорецепторов и уменьшает реактивные тахикардии.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение. Отдельные компоненты Норматенса всасываются из желудочно-кишечного тракта в следующих количествах: резерпин - примерно 40%, клопамид - более 90%, дигидроэргокристин - примерно 25%. Максимальная концентрация в крови после перорального применения достигается через 1-3 часа, 1-2 часа и 0,6 часа соответственно.

Резерпин не связывается с белками плазмы крови, а клопамид и дигидроэргокристин связываются с белками плазмы крови на 46% и 68% соответственно. Объем распределения клопамида составляет 1,5 л/кг, в то время как дигидроэргокристина - 16 л/кг.

Резерпин и дигидроэргокристин проникают через гаматоэнцефалический барьер и плаценту.

Метаболизм и выведение. Все компоненты препарата метаболизируются в печени до неактивных метаболитов (причем клопамид в меньшей степени, чем резерпин и дигидроэргокристин).

Резерпин в основном выводится в виде метаболитов с калом и мочой (менее 1% выводится с мочой). Период полураспада составляет примерно 4,5 часа в альфа-фазе и примерно 271 часа в бета-фазе.

Дигидроэргокристин выводится из организма в основном с калом; менее 1% выделяется с мочой. Период полураспада составляет примерно 2 часа в альфа-фазу и примерно 14 часов в бета-фазу.

Клопамид выводится главным образом через почки (более 30% от применяемой дозы). Период полураспада составляет около 6 часов.

Клинические свойства.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия и все формы симптоматических артериальных гипертензий, монотерапия которых неэффективна.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к сульфаниламидам, резерпину и алкалоидам спорыньи и другим компонентам лекарственного средства. Гипокалиемия.

Период беременности и кормления грудью.

Резерпин.

Депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит; феохромоцитома, сопроводительное или недавнее лечение ингибиторами моноаминооксидазы.

Тиазидные диуретики.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); печеночная недостаточность; гипонатриемия; гиперурикемия.

Дигидроэргокристин.

Одновременное применение с сильнодействующими ингибиторами изоферментов CYP3A4, такими как ингибиторы протеазы, макролидные антибиотики и азольные противогрибковые средства (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .

Системные кортикостероиды и противовоспалительные нестероидные препараты ослабляют антигипертензивное действие препарата.

При одновременном применении с препаратами, снижающими АД, возможны усиление гипотензивного эффекта Норматенса.

Препарат уменьшает клиренс лития почками, что приводит к повышению уровня крови. При одновременном применении необходимо контролировать уровень лития в крови и при необходимости откорректировать дозы.

Клопамид, входящий в состав препарата, снижает действие пероральных антикоагулянтов.

Эффекты лекарственных средств, которые депрессивно действуют на ЦНС (алкоголь и антидепрессанты), в сочетании с Норматенсом могут усиливаться. Поэтому пациенты не должны употреблять алкоголь и с осторожностью применять антидепрессанты при терапии Норматенсом.

Резерпин усиливает угнетающее влияние на ЦНС для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов и барбитуратов. Резерпин может усиливать эффекты адреналина или других симпатомиметических веществ.

Не рекомендуется сочетать применение препарата с ингибиторами моноаминоксидазы из-за угнетения центральной нервной системы, повышения АД и значительного снижения температуры тела. Кроме того, интервал между применением этих препаратов должен составлять не менее 2 нед.

Препарат снижает эффективность леводопы.

При сочетании резерпина с диуретинами усиливается риск гипотензии. При сочетании с другими гипотензивными средствами - усиление гипотензивного действия.

Одновременное применение средств с содержанием производных спорыньи с ингибиторами изоферментов CYP3A4, таких, как макролидные антибиотики, ингибиторы протеазы или азольные противогрибковые средства противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку в таких случаях возможно острое токсическое воздействие алкалоидов. вазо спазмом и ишемией конечностей, что иногда приводит к необходимости ампутации. Примерами сильнодействующих ингибиторов изоферментов CYP3A4 являются противогрибковые средства кетоконазол и итраконазол, ингибиторы протеазы ритонавир, нелфинавир и индинавир, а также макролидные антибиотики эритромицин, кларитромицин и тролеандомицин. Другие менее мощные ингибиторы изоферментов CYP3A4 следует применять с осторожностью. К менее мощным ингибиторам относятся саквинавир, нефазодон, флуконазол, грейпфрутовый сок, флуоксетин, флувоксамин,

Особенности применения .

• Во время лечения не следует употреблять спиртные напитки.

• Следует помнить, что клинический эффект от применения Норматенса наступает через несколько дней, а иногда - через 4 недели после начала лечения. Поэтому не следует повышать дозировку, если в начале лечения не произошло снижения АД.

• В связи с возможным повышением концентрации глюкозы в крови пациентам с сахарным диабетом или нарушением метаболизма периодически следует контролировать гликемию или, в случае необходимости, подобрать адекватную дозу гипогликемического средства.

• Препарат следует применять с осторожностью больным подагрой, поскольку препарат может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

• Поскольку Норматенс может вызвать гипокалиемию, пациентам в ходе лечения рекомендуется употреблять пищу с высоким содержанием калия (фрукты, овощи, рыба) и периодически контролировать уровень калия в крови.

• Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку оно может усугубить почечную недостаточность с одной стороны, а с другой - его эффективность может снизиться. Не следует применять пациентам с выраженной печеночной и почечной недостаточностью.

• В связи с наличием препарата сахарозы пациентам с врожденными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует применять этот препарат.

• Препарат содержит лактозу, поэтому не следует применять его пациентам с врожденными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

• Поскольку препарат содержит дигидроэргокристин, следует избегать его применения в более высоких дозах и дольше, чем рекомендовано. Длительное применение высоких доз может вызвать фиброзные изменения, в частности, в плевре и ретроперитонеальных тканях. Также есть сообщения о редких случаях фиброзного утолщения клапана аорты, митрального, трехстворчатого и/или легочного клапанов при длительном постоянном применении лекарственных средств с содержанием алкалоидов спорыньи.

Также следует соблюдать осторожность у больных с синусовой брадикардией.

Резерпин следует прекратить применение резерпина не менее чем на 7-14 суток до начала проведения судорожной терапии.

Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения артериального давления во время наркоза.

Резерпин следует принимать с осторожностью пациентам пожилого возраста. Соблюдать осторожность больным бронхиальной астмой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности. Препарат противопоказан в период беременности, поскольку исследования на животных и наблюдения на людях свидетельствуют о высоком риске для плода, что значительно превышает потенциальную пользу матери.

Период кормления грудью. Лекарственное средство Норматенс не следует применять в период кормления грудью, поскольку резерпин и дигидроэргокристин, содержащиеся в препарате, выводятся с грудным молоком и могут оказывать негативное влияние на детей, кормящих грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Норматенс оказывает влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

В частности, в начале лечения и после увеличения дозы могут возникать астения и ортостатическая гипотензия, что ограничивает способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными средствами, такими как бета-блокаторы и вазодилататоры.

Дозировка определяет врач индивидуально для каждого больного.

Рекомендуется начинать лечение с 1 таблетки 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности лечения и тяжести побочных реакций, доза может быть увеличена до 3 таблеток 1 раз в сутки при применении в 3 приема. Тем не менее следует помнить, что, учитывая механизм действия и фармакологические свойства отдельных активных веществ препарата, лечение может считаться неэффективным только из-за отсутствия положительного эффекта через 14 дней после начала терапии. Таким образом, доза не может быть увеличена без необходимости.

Ожидаемый терапевтический эффект наблюдается примерно через 1-4 недели.

Дозировку следует увеличивать постепенно.

Общая эффективная дозировка составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Однако у некоторых пациентов общая эффективная дозировка составляет 1 таблетка через день. При отсутствии удовлетворительного гипотензивного эффекта дозу препарата следует увеличить до 1 таблетки дважды в сутки, а в исключительных случаях - до 1 таблетки трижды в сутки (не следует применять более высокие дозы).

Таблетку следует принимать во время или сразу после еды.

Дозировка у пациентов пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозировки. Однако следует быть осторожным из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии и нарушения уровня электролитов в крови.

Дозировка для пациентов с недостаточностью печени и почек. Не следует применять пациентам с тяжелой недостаточностью печени и почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

Дети. Не применять.

Передозировка.

Симптомы передозировки лекарственного средства: тошнота, рвота, диарея, головная боль, чувство жара, жажда, гипокалиемия, миастения, артериальная гипотензия, брадикардия, нарушение ритма сердца, депрессия, головокружение, кома, головная боль, спутанность сознания.

После передозировки необходимо немедленно произвести промывание желудка и применять активированный уголь. Необходимо контролировать функцию сердца, АД и водно-электролитное равновесие. При необходимости использовать симптоматическое лечение.

Побочные реакции .

Критерии оценки частоты развития побочных реакций при применении лекарственного средства:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно - тошнота и рвота.

Со стороны метаболизма: неизвестно - гипокалиемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : неизвестно - ортостатическая гипотензия.

Со стороны нервной системы: неизвестно - миастения.

Со стороны респираторной системы: неизвестно - ринит.

Лабораторные показатели: неизвестно - гиперурикемия и гипергликемия.

Общие нарушения: неизвестно - астения.

Со стороны системы кроветворения : неизвестно - тромбоцитопения.

Со стороны психики: неизвестно - депрессия.

Также могут наблюдаться побочные реакции, характерные для резерпина.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение, повышение аппетита, язвенная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе.

Со стороны метаболизма: гипокальциемия, метаболический алкалоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : синусовая брадикардия, аритмия сердца, симптомы стенокардии, артериальная гипотензия, приливы, потеря сознания, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головные боли, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации, отек головного мозга, сонливость, бессонница.

Со стороны респираторной системы: ринит, отек слизистой полости носа, одышка, носовое кровотечение.

Общие нарушения: отеки, слабость.

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия.

Со стороны эндокринной системы : повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия, набухание молочных желез.

Со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела.

Со стороны органов чувств : нечеткость зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение, нарушение слуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : экзема, зуд, пурпура, сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей дизурия, гломерулонефрит.

Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, нарушение потенции и эякуляции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: постуральные нарушения.

Фиброзные изменения наблюдались у некоторых пациентов, регулярно принимавших препараты алкалоидов спорыньи в течение нескольких лет, в частности, в плевре и ретроперитонеальных тканях, также в некоторых случаях наблюдали фиброзные изменения клапанов сердца (см. также раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и влаге месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 20 таблеток в блистере; по 1 блистеру в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ай-Си-Эн Польфа Жешув АО / ICN Polfa Rzeszow SA.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

35-959 Жешув, ул. Пшемысловая, 2, Польша / 35-959 Rzeszow ul. Przemyslova, 2, Польша.