Миотил таблетки по 8 мг №14 в блис.

Состав
действующее вещество: тиоколхикозид; 1 таблетка содержит 8 мг тиоколхикозида;

вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), повидон (тип K30), кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон (тип А), магния стеарат.

Лекарственная  форма
Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Код АТХ М0ЗВ Х05.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Тиоколхикозид - полусинтетический миорелаксант, получаемый из гликозида колхикозида. Проявляет селективную аффинность к гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК) и глициновым рецепторам.
Миорелаксирующий эффект проявляется преимущественно на супраспинальном уровне за счет сложных регуляторных механизмов, не исключен также глицинергический механизм действия.
Связывание тиоколхикозида с ГАМК качественно и количественно разделяется с его активным метаболитом - глюкуронизированным производным.
Тиоколхикозид и его производные не оказывают седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Абсорбция
После внутреннего введения максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) тиоколхикозида наблюдается через 30 минут, показатели 113 нг/мл достигаются после введения дозы 4 мг, а 175 нг/мл - после введения дозы 8 мг. Соответствующие показатели площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) равны 283 нг∙г/мл и 417 нг∙г/мл.
Фармакологически активный метаболит SL18.0740 наблюдается также при более низких концентрациях – при Cmax 11,7 нг/мл, которая достигается через 5 часов после введения дозы, а AUC – 83 нг∙г/мл.

Данные по поводу неактивного метаболита SL59.0955 отсутствуют.
Фармакологически активный метаболит SL18.0740 также обнаруживается при более низких концентрациях Cmax 11,7 нг/мл, достигаемом через 5 ч после введения дозы, и AUC 83 нг.час/мл. Доступных данных о неактивном метаболите SL59.0955 нет.
После перорального применения тиоколхикозида в плазме крови выявляются только два метаболита: фармакологически активный метаболит SL18.0740 и неактивный метаболит SL59.0955. Максимальная концентрация в плазме крови обоих метаболитов тиоколхикозида достигается примерно через 60 мин. После однократного приема внутрь 8 мг Cmax и АUC метаболита SL18.0740 составляют примерно 60 нг/мл и 130 нг.час/мл соответственно. У метаболита SL59.0955 значение намного ниже: Cmax составляет примерно 13 нг/мл, а АUC - в пределах от 15,5 нг/час/мл (до 3 часов) до 39,7 нг/час/мл (до 24 часов). .

Распределение
Объем распределения тиоколхикозида составляет примерно 42,7 л после применения 8 мг. Данные об объеме распределения метаболитов отсутствуют.

Метаболизм
После перорального применения тиоколхикозид быстро метаболизируется к агликон-3-диме-тилтиоколхикозиду или SL59.0955. Это в основном происходит за счет кишечного метаболизма, что объясняет отсутствие неизмененного тиоколхикозида после перорального применения. Метаболит SL59.0955 глюкуронизируется до SL18.0740, который имеет равносильную фармакологическую активность с тиоколхикозидом и, таким образом, обеспечивает фармакологическую активность после перорального применения тиоколхикозида. SL59.0955 также деметилируется, превращаясь в диметилтиоколхицин.

Вывод
После перорального применения 14С-тиоколхикозид в основном выделяется с калом (79%), а с мочой - лишь 20%. В неизмененном виде тиоколхикозид выводится с мочой или калом. Метаболиты SL18.0740 и SL59.0955 обнаруживаются в моче и кале, в то время как дидеметилтиоколхицин выводится только с калом.
После перорального применения тиоколхикозида время полувыведения метаболита SL18.0740 составляет 3,2-7 часов и метаболита SL59.0955 - в среднем 0,8 часа.

Показания
Дополнительная терапия болезненных мышечных контрактур в случаях острых патологий позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
период беременности и кормления грудью;
применение женщинам детородного возраста, не использующих контрацепцию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Информация о взаимодействии отсутствует. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме лекарственного средства Миотил с другими миорелаксантами.

При одновременном применении с препаратами, подавляющими центральную нервную систему (ЦНС), в том числе с алкоголем, антигипертензивнымисредствами, курареподобными препаратами, возможно усиление миорелаксации и подавление ЦНС, развитие гипотонии.
При одновременном применении с антикоагулянтами повышается риск кровотечений.

Особенности применения
Необходимо с осторожностью применять тиоколхикозид пациентам, страдающим эпилепсией или имеющим повышенный риск возникновения эпилептических приступов.

В случае возникновения эпилептических приступов лечение следует прекратить.

В случае диареи следует снизить дозу.

При необходимости лекарственное средство можно применять вместе с антацидами.
Известно, что один из метаболитов тиоколхикозида (SL59.0955) индуцирует анеуплоидию (т.е. неравное число хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к обнаруженным в плазме крови человека, при применении дозы 8 мг 2 раза в сутки. Анеуплоидия является фактором риска тератогенности, эмбрио/фетотоксичности, спонтанного выкидыша, нарушения мужской фертильности, а также развития рака. Поэтому следует избегать применения лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные, и в течение длительного времени (см. раздел Способ применения и дозы).

Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о потенциальном риске в период беременности и необходимости применения эффективных средств контрацепции.
Лекарственное средство содержит моногидрат лактозы, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность
Информация о применении тиоколхикозида беременным женщинам ограничена. Поэтому потенциальный риск для эмбриона и плода неизвестен.

Исследования на животных показали тератогенное влияние (см. раздел «Противопоказания»).

Врачебное средство противопоказано для применения в период беременности и для женщин с репродуктивным потенциалом, которые не используют надлежащие средства контрацепции.

Период кормления грудью

Поскольку тиоколхикозид проникает в грудное молоко, лекарственное средство противопоказано для применения в период кормления грудью (см. раздел "Противопоказания").

Фертильность

Исследования фертильности, проведенные на крысах, не показали изменений фертильности при дозировке, не превышающей 12 мг/кг, то есть на уровне доз, не вызывавших клинического эффекта. Тиоколхикозид и его метаболиты оказывают анеугенное действие при разных уровнях концентрации, что является фактором риска для фертильности человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные, свидетельствующие о влиянии тиоколхикозида на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, отсутствуют.

При применении тиоколхикозида возможно развитие сонливости, которое следует учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы
Предназначен для перорального применения.
Таблетки необходимо глотать целиком, запивая стаканом воды.
Рекомендуемая доза составляет 8 мг каждые 12 часов (суточная доза составляет 16 мг). Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.

Следует избегать превышения рекомендуемой дозы или длительного применения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.
Врачебное средство не следует применять детям до 16 лет.

Передозировка
Возможны реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея или рвота. В случае передозировки рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Побочные эффекты
Нижеследующие побочные реакции систематизированы в соответствии с классами систем органов и по частоте: часто (³ 1/100, < 1/10), нечасто (³ 1/1000, < 1/100), редко (³ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции (крапивница, отек Квинке); частота неизвестна – анафилактический шок.
Со стороны кожи и подкожной ткани: редко - везикулярная сыпь; очень редко – зуд, эритема, макулопапулезная сыпь.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - боль в животе, диарея, тошнота и рвота.
Со стороны нервной системы: очень редко – сонливость; частота неизвестна - судороги или рецидивы судорог у пациентов, страдающих эпилепсией.

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 14 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картоннойкоробку.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Биофарм Сп. с о.о.

Местоположение производителя и адрес места его деятельности.
ул. Валбжиска, 13, Познань, 60-198, Польша.