Мезакар SR таблетки пролонгированного действия 400 мг блистер №50

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

МЕЗАКАР ^® SR
(MEZACAR ^® SR)

Состав:
действующее вещество:  карбамазепин (carbamazepine);
1 таблетка содержит карбамазепина 400 мг;
другие составляющие:  целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, натрия лаурилсульфат, повидон (PVP K 30), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета круглые таблетки с тиснением C400 с одной стороны и крестообразной чертой с другой.

Фармакотерапевтическая группа.
Противоэпилептические средства. Код ATX N03A F01.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Как противоэпилептическое средство карбамазепин эффективно при парциальных приступах (простых и комплексных) с вторичной генерализацией и без нее; генерализованных тонико-клонических судорожных приступах, а также при комбинации указанных типов приступов. Механизм действия карбамазепина, действующего вещества лекарственного средства Мезакар ^SR , выяснен лишь частично.
Карбамазепин стабилизирует мембраны возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов.
Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах путем блокады натриевых каналов
.
Фармакокинетика.
Всасывание.
После перорального приема карбамазепин почти полностью всасывается, но скорость абсорбции из таблеток медленная и может различаться между различными формами выпуска препарата у разных пациентов. После разового приема препарата
пролонгированного действия пиковая концентрация активного вещества (С max ₎ в плазме крови достигается через 24 часа.
. Когда таблетки с пролонгированным высвобождением применяют однократно и многократно, они дают примерно на 25% более низкие пиковые концентрации действующего вещества в плазме, чем обычные таблетки.
Таблетки с пролонгированным высвобождением обеспечивают статистически значимое понижение индекса флуктуации, но не существенное понижение Cmin в равновесном состоянии.
Колебания концентраций в плазме крови при режиме дозировки дважды в сутки незначительны. Биодоступность таблеток с пролонгированным высвобождением Мезакар ^SR примерно на 15% ниже, чем других пероральных лекарственных форм.
Было показано, что биодоступность различных лекарственных форм карбамазепина для приема внутрь составляла 85-100%.
Биодоступность разных лекарственных форм карбамазепина может отличаться. Чтобы предотвратить снижение терапевтического эффекта или риск появления эпилептических приступов или выраженных нежелательных эффектов, следует избегать изменения лекарственных форм карбамазепина.
Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина (независимо от лекарственной формы).
Равновесные концентрации карбамазепина в плазме крови достигаются в пределах 1-2 недель, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукция ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими лекарственными средствами, применяющими одновременно), а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения.
Равновесные концентрации карбамазепина в плазме крови, рассматриваемые как «терапевтический диапазон», значительно отличаются индивидуально: для большинства пациентов диапазон от 4 до 12 микрограмм/мл, что  соответствует от 17 до 50 микромоль/л.
Концентрация карбамазепина-10,11-эпоксид (фармакологически активный метаболит): примерно 30% от уровня карбамазепина.
Деление.
Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна частице несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60% его уровня в плазме крови. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. При полной абсорбции карбамазепина кажущийся объем распределения составляет от 0,8 до 1,9 л/кг.
Биотрансформация/метаболизм.
Карбамазепин метаболизируется в печени преимущественно эпоксидным путем, в результате чего образуются основные метаболиты - 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой.
Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина на карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4.
Микросомальная эпоксидгидролаза человека была определена как фермент, ответственный за образование производного 10,11-трансдиола из карбамазепин-10,11-эпоксида. 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан является второстепенным метаболитом, связанным с этим путем.
После перорального перорального применения карбамазепина примерно 30% активного вещества определяется в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма.
Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию различных моногидроксилатных производных, а также N-глюкуронида карбамазепина, образующегося с участием уридилдифосфатглюкуронозил-трансферазы (UGT2В7).
Вывод.
После однократного приема препарата внутрь период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а после повторного приема препарата - в среднем 16-24 часов (в результате аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от продолжительности лечения.
У пациентов, одновременно принимающих другие препараты, индуцирующие ту же ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9-10 часов.
Средний период полувыведения метаболита 10,11 эпоксида из плазмы крови составляет примерно 6 ч после разового перорального приема эпоксида.
После перорального приема карбамазепина в дозе 400 мг 72% принятой дозы выводится с мочой, а 28% - с калом. Почти 2% принятой дозы выводится с мочой в виде неизмененного препарата и примерно 1% - в виде фармакологически активного метаболита 10,11-эпоксида.
Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов.
Дети.
Детям с учетом более быстрой элиминации карбамазепина для поддержания терапевтических концентраций препарата может потребоваться применение более высоких доз карбамазепина из расчета мг/кг массы тела по сравнению со взрослыми Пациенты пожилого возраста
.
Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Пациенты с нарушенной функцией почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет.

Клинические свойства.
Показания. 

• Как противосудорожное средство при лечении эпилепсии (генерализованные тонико-клонические и парциальные типы приступов).
• Пароксизмальная боль при невралгии тройничного нерва.

Мезакар ^SR также можно использовать для облегчения деаферентационной боли, например, при языкоглоточной невралгии, периферической диабетической нейропатии, спинной сухотке, невралгии верхнего гортанного нерва, постгерпетической невралгии, а также боли в культе и фантомной боли.

• Лечение симптомов алкогольной абстиненции.
• Лечение мании и профилактика биполярных аффективных расстройств, особенно у пациентов, у которых не было клинического ответа на терапию литием.

Противопоказания .
· Известна гиперчувствительность к карбамазепину или к подобным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам), или к любому другому компоненту препарата.
· атриовентрикулярная блокада.
· Подавление костного мозга в анамнезе.
· печеночная порфирия (например, острая интермитирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи) в анамнезе.
· одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
· Одновременное применение с растительными препаратами, содержащими зверобой ( Hypericum perforatum ) из-за риска снижения концентрации карабамазепина в плазме крови и, соответственно, снижения клинических эффектов препарата (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, катализирующим образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 или с карбамазепином может приводить к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в сыворотке крови и терапевтическому эффекту. Подобным образом, прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.
Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени, поэтому может снижать концентрации других лекарственных средств в плазме крови, которые в основном метаболизируются CYP3A4 путем индукции их метаболизма.
Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолпроизводного карбамазепина-10,11-эпоксида.
Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышению концентраций карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Взаимодействия, приводящие к противопоказаниям
Совместное применение лекарственного средства Мезакар ^SR  с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) противопоказано. Перед началом приема Мезакар ^SR  следует прекратить прием ингибиторов MAO минимум за 2 недели или дольше, если это позволяет клиническая ситуация (см. раздел «Противопоказания»).
Лекарственные средства, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови.
Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировка лекарственного средства.^®  SR необходимо соответственно корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с нижеперечисленными препаратами.
Анальгетики, противовоспалительные средства : декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены : даназол.
Антибиотики : макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин), ципрофлоксацин.
Антидепрессанты : дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Противоэпилептические средства : стирипентол, вигабатрин.
Противогрибковые препараты : азолы (например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол).
Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигистаминные препараты : лоратадин, терфенадин.
Антипсихотики : оланзапин.
Противотуберкулезные препараты : изониазид.
Противовирусные препараты : ингибиторы протеазы для ВИЧ (например, ритонавир).
Ингибиторы карбоангидразы : ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты : дилтиазем, верапамил.
Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта  ( ЖКТ ) : циметидин, омепразол.
Миорелаксанты : оксибутинин, дантролен.
Антиагреганты : тиклопидин.
Другие вещества : грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).
Лекарственные средства, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,
11-эпоксида в плазме крови. ^{Поскольку повышение уровня карбамазепина -10,11-эпоксида в плазме крови может привести к побочным реакциям (например, головокружение} 
, сонливость, атаксия, диплопия), дозу лекарственного средства Мезакар SR следует соответственно откорректироватьи/или контролировать его уровень в плазме крови при одновременном применении с веществами, описанными ниже:локсапин, кветиапин примидон, прогабид, вальпроевая кислота, вальноктамид, вальпромид, бриварацетам. Лекарственные средства, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови. Может быть необходима коррекция дозы лекарственного средства Мезакар ^SR при одновременном применении с нижеперечисленными лекарственными средствами. Противоэпилептические препараты



: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл/мл) клоназепам (хотя данные по нему противоречивые).
Противоопухолевые препараты : цисплатин или доксорубицин.
Протималярийные препараты : мефлохин, может антагонизировать противосудорожное действие карбамазепина.
Противотуберкулезные препараты : рифампицин.
Бронходилататоры или противоастматические средства : теофиллин, аминофиллин.
Дерматологические препараты : изотретиноин.
Сообщалось, что изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина 10,11 эпоксида. Следует контролировать уровень карбамазепина.
Взаимодействие с другими веществами : препараты лекарственных трав, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum ).
Воздействие карбамазепина на уровень в плазме крови одновременно назначенных препарате в .
Концентрация карбамазепина в плазме или цельной крови может быть снижена при одновременном применении растительных препаратов со зверобоем ( Hypericum perforatum ). Это связано с индукцией зверобоя ферментов, принимающих участие в метаболизме карбамазепина. Травяные сборы, содержащие зверобой, противопоказано принимать одновременно с карбамазепином (см. «Противопоказания»). Индуцирующий эффект препаратов со зверобоем может сохраняться не менее 2 недель после прекращения их применения. Если пациент уже получает лечение препаратами зверобоя, необходимо прекратить их прием и определить концентрацию карбамазепина в плазме крови. Уровень карбамазепина может повышаться после прекращения приема препаратов со зверобоем. Может потребоваться корректировка дозы карбамазепина.
Карбамазепин может снизить уровень в плазме крови или ослабить или даже отменить действие некоторых препаратов.
Дозировка таких препаратов может быть скорректирована в соответствии с клиническими требованиями .
Антибиотики : доксициклин, рифабутин.
Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокоумон, дикумарол, аценокумарол, ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан).
Антидепрессанты : бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Противополивающие : аперпитант.
Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, этосукцимид, фелбамат, ламотриджин, эликарбазепин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Чтобы избежать интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендуемая плазменная концентрация фенитоина не должна превышать 13 мкг/мл до начала терапии карбамазепином. Есть отдельные сообщения о повышении концентрации мефенитоина в плазме крови на фоне приема карбамазепина.
Противогрибковые препараты : итраконазол, вориконазол. Пациентам, получающим лечение вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигельминтные препараты : празиквантел, альбендазол.
Противоопухолевые препараты : иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.
Антипсихотические препараты : клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.
Противовирусные препараты : ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитики : алпразол, мидазол.
Бронходилататоры или противоастматические препараты : теофиллин.
Гормональные контрацептивы (субстраты CYP3A4 ): Карбамазепин является сильным индуктором CYP3A4 . Карбамазепин может повышать метаболизм некоторых гормональных контрацептивов (из-за индукции CYP3A4), таких как пероральные и подкожные имплантированные контрацептивы , что приводит к значительно более низким концентрациям гормонов в плазме крови . Это может вызвать контрацептивную неудачу или прорывное кровотечение. Следует рассмотреть альтернативы пероральным и подкожным имплантированным контрацептивам, на которые существенно влияет индукция CYP3A4; или рассмотреть альтернативы лекарственного средства карбамазепин [ см. разделы "Особенности применения" и "Применение в специфических группах населения"]. Сердечно-сосудистые препараты : дигоксин, блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например фелодипин, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин. Кортикостероиды : кортикостероиды (например преднизолон, дексаметазон) Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции : тадалафил. Иммунодепрессанты : циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус. Тиреоидные препараты : левотироксин Взаимодействие с другими препаратами : препараты, содержащие эстрогены и/или прогестероны (гестринон, триболон, торемифен).







Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и единичных случаях увеличения уровня мефенитоина в плазме крови.
Комбинации препаратов, требующих отдельного разбирательства.
Одновременное применение карбамазепина и парацетамола (ацетаминофена) может снизить биодоступность парацетамола.
Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.
Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.
Одновременное применение карбамазепина и перепаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации - даже при терапевтических уровнях в плазме крови).
Комбинированная терапия карбамазепином и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкуронию).
Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от алкоголя.
Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабаном, дабигатраном, апиксабаном, эдоксабаном) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови и, таким образом, к повышению риска тромбоза. Следовательно, если совместное применение необходимо, пациенты должны находиться под тщательным контролем на предмет появления признаков и симптомов тромбоза.
Воздействие на серологические исследования.
Карбамазепин может дать ложноположительный результат ВЭЖХ-анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназина.
Карбамазепин и 10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат иммунологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

Особенности применения.
Мезакар ^® SR следует применять только под контролем. Мезакар ^SR следует назначать только после оценки соотношения польза/риск и при тщательном мониторинге пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, и пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином.
Гематологические эффекты.
С применением карбамазепина связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме препарата Мезакар ^SR .
Общий риск для больных, не получавших терапии карбамазепином, составляет 4,7 человека/1000000 в год для развития агранулоцитоза и 2 человека/1000000 в год - для развития апластической анемии.
Периодически или часто отмечается временное или стойкое понижение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с приемом карбамазепина. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также возможно количество ретикулоцитов и уровня железа в сыворотке крови).
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторингу и необходимо проводить постоянный общий анализ крови пациента (см. «Побочные реакции»). Лечение препаратом Мезакар ^SR необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, серьезная, прогрессирующая или сопровождающаяся клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение препарата Мезакар ^SR следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.
Пациентов и их родственников следует проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций.
Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций как жар, ангина, кожная сыпь, язвы в полости рта, легко возникающие кровоподтеки, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура следует немедленно обратиться к врачу.
Дерматологические реакции.
Сообщалось о серьезных, иногда фатальных, дерматологических реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), или синдром Лайелла, и синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении карбамазепина. Пациентам следует посоветовать внимательно следить за признаками и симптомами кожных реакций.
По оценкам, эти дерматологические реакции возникают у 1-6 из 10 000 новых пациентов в странах с населением преимущественно белой расы. Однако в некоторых азиатских странах риск может повышаться примерно в 10 раз.
Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и носить летальный характер.
Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечается в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином.
При развитии признаков и симптомов ССД, синдром Лайелла/ТЭН (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или поражением слизистой), прием препарата Мезакар ^SR следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Наилучшие результаты лечения ССД/ТЭН получают в случае ранней диагностики и немедленной отмены любого подозрительного препарата. Ранняя отмена ассоциируется с лучшим прогнозом.
Если во время применения лекарственного средства Мезакар ^®SR у пациента развился ССС/ТЭН, терапия карбамазепином противопоказана в дальнейшем.
Фармакогеномика.
Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на предрасположенность пациента к побочным реакциям, связанным с иммунной системой (см. «Способ применения и дозы»).
Связь с HLA-В*1502
Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллели (HLA) -В*1502.
Распространенность этого аллеля HLA-B*1502 варьируется от 2 до 12% у пациентов-китайцев этнической группы Хан и составляет примерно 8% в Тайланде. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например, Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (HLA)-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15% (на Филиппинах и некоторых популяциях Малайзии). В Корее и Индии распространенность данного аллеля среди населения составляет до 2% и 6% соответственно.
Есть ряд данных, свидетельствующих о повышенном риске развития серьезных карбамазепин-ассоциированных ССД/ТЭН в других азиатских популяциях. Из-за распространенности этого аллеля в других азиатских популяциях (например, более 15% на Филиппинах и Малайзии) генетическое тестирование групп риска на наличие HLA-B*1502 может быть рассмотрено.
Распространение аллеля HLA-В*1502 незначительно среди европейских, африканских народов, а также среди коренного населения Америки, латиноамериканского населения и японцев (< 1%).
Распространенность аллеля, указанная в настоящем документе, представляет собой процент хромосом в определенных популяциях, имеющих соответствующий аллель. Таким образом, процент пациентов, имеющих копию аллеля, по крайней мере, с одной из двух его хромосом (т.е. «частота носительства»), почти вдвое превышает распространенность аллеля. Поэтому процент пациентов, которые могут подвергаться риску, почти вдвое превышает распространенность аллеля.
У пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на присутствие аллеля HLA-В*1502. (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Если необходимо провести тестирование на наличие аллеля HLA-B*1502, рекомендуется «генотипирование HLA-B*1502» с высоким разрешением. Тест является положительным, если обнаружено один или два аллеля HLA-B*1502 и отрицательный, если не обнаружено аллелей HLA-B*1502.
Если анализ пациента на присутствие аллеля HLA-В*1502 дает положительный результат, то лечение карбамазепином не следует начинать, кроме случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения.
Пациенты, прошедшие обследование и получившие отрицательный результат (HLA)-B*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще возникать.
Аллель HLA-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН.
Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, пациентам с аллель HLA-В*1502, если можно применять другую, альтернативную терапию.
Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов национальностей, у представителей которых низкий коэффициент аллеля HLA-В*1502.
Обычно не рекомендуется проводить скрининг больных, уже получающих карбамазепин, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами независимо от присутствия в генах пациента аллеля HLA-В*1502.
Было показано, что выявление пациентов с наличием аллеля (HLA)-В*1502 и отказ от применения карбамазепина снижает частоту случаев ССД/ТЭН, обусловленных терапией карбамазепином.
Связь с HLA-А*3101
Есть ряд данных, свидетельствующих о том, что лейкоцитарный антиген человека может являться фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острая генерализованная экзентематозный пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь. (см. раздел Побочные реакции) у пациентов европейского происхождения и японцев.
Распространенность HLA-А*3101 может отличаться у разных этнических групп: около 2-5% у населения Европы, около 10% - у японцев.
Распространенность этого аллеля составляет менее 5% у населения Австралии, Азии, Африки и Северной Америки. Исключения составляют от 5 до 12%.
Распространенность более 15% установлена у некоторых этнических групп Южной Америки (Аргентина и Бразилия), коренных жителей Северной Америки (племена Навахо и Сиокс, в Мексике - Санора Сери), Южной Индии (Тамил Наду), 10%-15% - у других коренных. этнических группах тех же регионов и около 10% - среди японцев.
Распространенность аллеля, указанная в настоящем документе, представляет собой процент хромосом в определенных популяциях, имеющих соответствующий аллель. Таким образом, процент пациентов, имеющих копию аллеля, по крайней мере, с одной из двух его хромосом (т.е. «частота носительства»), почти вдвое превышает распространенность аллеля. Поэтому процент пациентов, которые могут подвергаться риску, почти вдвое превышает распространенность аллеля.
Наличие аллеля HLA-A*3101 может увеличить риск (возникновение индуцированных карбамазепином дерматологических реакций (в основном менее тяжелых) от 5% (в общей популяции) до 26% (среди субъектов европейских происхождения). В то же время отсутствие этого аллеля может снизить риск с 5,0% до 3,8%
.Перед началом лечения ^{Мезакаром}SR у возможных носителей аллеля HLA-A*3101 (например, пациентам японской национальности, европеоидам, коренным жителям Америки, латиноамериканцам, народам юга Индии и арабам) рекомендуется проводить скрининг по данному аллелю (см. «Способ применения и дозы»).
Если проводится тестирование на наличие аллеля HLA-A*3101, рекомендуется «генотипирование HLA-A*3101» с высоким разрешением. Тест является положительным, если обнаружено один или два аллеля HLA-A*3101, и отрицательным, если аллели HLA-A*3101 не обнаружено. Применять карбамазепин у носителей этого аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск.
Скрининг по аллелю HLA-A*3101 вообще не требуется у пациентов, уже получавших карбамазепин в течение длительного периода, поскольку ССД/ТЭН, AGEP, DRESS и макулопапулезная сыпь обычно наблюдаются только в течение первых нескольких месяцев терапии.
Ограничение генетического скрининга
Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующее клиническое наблюдение и лечение пациентов. У многих пациентов азиатского происхождения с положительным результатом HLA-B*1502, принимающих карбамазепин, не возникают ССС/ТЭН. В то же время, у пациентов любой этнической принадлежности с отрицательным результатом HLA-B*1502 могут возникнуть ССС/ТЭН. Аналогично, у многих пациентов с положительным результатом на HLA-A*3101, принимающих карбамазепин, не будет развиваться ССД/ТЭН, DRESS, AGEP и макулопапулезная сыпь, а у пациентов любой этнической принадлежности с отрицательным результатом на HLA-A*3101 могут развиться эти серьезные кожные побочные реакции. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозировка противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучали
другие дерматологические реакции.
Возможно также развитие мимолетных и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель, как при постоянной дозировке карбамазепина, так и после снижения дозы препарата.
Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций могут быть очень сложно отличимы от легких преходящих реакций, пациент должен находиться под пристальным наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.
Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи при применении карбамазепина, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания). Однако не было установлено, что наличие HLA-В*1502 может свидетельствовать о риске возникновения указанных кожных реакций.
Гиперчувствительность.
Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая DRESS, множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией ная разрушение и исчезновение внутрижелчных протоков ), которые могут проявляться в разных комбинациях. Также возможны клинические проявления со стороны других органов (легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка; см. раздел «Побочные реакции»).
Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением синдрома гиперчувствительности, включая макулопапулезную сыпь.
Пациентам с реакциями гиперчувствительности при применении карбамазепина следует проинформировать о том, что примерно у 25-30% таких пациентов могут возникать реакции гиперчувствительности при применении окскарбазепина. При применении карбамазепина и ароматических противоэпилептических препаратов (например, фенитоина, примидона и фенобарбитала) возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.
В целом при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение препарата Мезакар ^SR следует немедленно прекратить.
Приступы.
Поскольку карбамазепин может вызывать или усугублять абсансы, Мезакар ^SR следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, включающими абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применения препарата Мезакар ^SR следует немедленно прекратить.
Повышение частоты приступов возможно при переходе от пероральных форм карбамазепина к суппозиториям.
Внезапная отмена препарата Мезакар ^SR может спровоцировать приступы.
Функция печени.
Во время терапии карбамазепином необходимо проводить оценку функции печени на начальном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста.
При обострении нарушений функции печени или пациентам с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата Мезакар ^SR .
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ). Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов.
Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны печени из-за применения карбамазепина наблюдаются очень редко.
При возникновении признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение препаратом Мезакар ^SR приостановить до получения результатов обследования.
Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины в начале и периодически в течение курса терапии карбамазепином.
Гипонатриемия.
Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, связанным с пониженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, снижающими уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 недели, затем - с интервалом в 1 месяц в течение первых трех месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. Следует в этом случае ограничивать количество употребления воды, если это клинически нужно.
Гипотиреоидизм. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы в результате индукции ферментов. В этой связи необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов с гипотиреоидизмом. Соответственно рекомендуется проводить мониторинг функции щитовидной железы для определения дозы заместительной гормональной терапии.
Антихолинергические эффекты.
Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны быть предупреждены о возможных рисках и находиться под наблюдением во время терапии.
Психические эффекты. Следует помнить об вероятности активизации латентного психоза и у пациентов пожилого возраста - спутанности сознания или возбужденности, особенно при применении высоких доз лекарственного средства Мезакар ^SR .
Суицидальные мысли и поведение. Было зарегистрировано несколько свидетельств о суицидальных мнениях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по ряду показаний.
Метаанализ данных, полученных в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения карбамазепина.
Поэтому пациентов необходимо проверить наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.
Женщины репродуктивного возраста
Карбамазепин может причинить вред плоду при применении беременной женщиной. Реестры беременности и эпидемиологические данные свидетельствуют о потенциальной связи между пренатальным влиянием карбамазепина и риском серьезных врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития, включая дефекты нервной трубки и пороки развития других систем организма. системы) (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)]. В исследованиях на животных применение карбамазепина в клинически значимых дозах в период беременности приводило к токсичности для развития плода, включая увеличение случаев пороков развития плода.
Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано преимущества риска, карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста.
Женщины репродуктивного возраста должны быть полностью уведомлены о потенциальном риске для плода, если они принимают карбамазепин во время беременности.
Перед началом лечения карбамазепином женщинам фертильного возраста следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и две недели после прекращения лечения.
Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам фертильного возраста следует проконсультироваться по использованию других эффективных методов контрацепции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью »).
Женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться с врачом, как только она планирует беременность, чтобы обсудить переход на альтернативное лечение до зачатия и прекращения контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать немедленно обратиться к врачу, если она забеременела или думает, что может быть беременна и принимает карбамазепин.
Эндокринные эффекты.
Из-за индукции ферментов печени карбамазепин может снизить активность гормонов, содержащихся в комбинированных контрацептивных препаратах. Это может привести к прорывным кровотечениям или кровяным выделениям.
Сообщалось о возникновении прорывных кровотечений у женщин, принимавших карбамазепин и гормональные контрацептивы.
Поскольку на надежность гормональных контрацептивов может отрицательно повлиять терапия карбамазепином, женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать применять альтернативные средства контрацепции во время приема лекарственного средства Мезакар ^SR  .
Мониторинг уровня препарата в плазме крови.
Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при резком росте частоты приступов комплаенса пациента в период беременности, в случае лечения детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Снижение дозы и отмена препарата.
Внезапная отмена карбамазепина может спровоцировать приступы, поэтому препарат следует постепенно отменять в течение 6 месяцев. При необходимости у пациентов с эпилепсией внезапно отменить терапию препаратом Мезакар ^SR переход на новый противоэпилептический препарат следует осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами.
Было зарегистрировано несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, связанных с применением матерью карбамазепина и других сопутствующих противосудорожных препаратов. Сообщалось также о нескольких случаях рвоты, диареи и/или снижения аппетита у новорожденных в связи с применением матерью карбамазепина. Эти реакции могут свидетельствовать о неонатальном синдроме отмены.
Взаимодействие.
Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 или ингибиторов эпоксидгидролазы с карбамазепином может привести к побочным реакциям (повышение концентрации карбамазепина или карбамазепина-10,11 эпоксида в плазме соответственно). Рекомендуется соответствующая корректировка дозы карбамазепина и/или мониторинга уровня препарата в плазме крови.
Одновременное применение индукторов CYP3A4 с карбамазепином может снизить плазменные концентрации карбамазепина и его терапевтический эффект, при этом прекращение приема индукторов CYP3A4 может привести к повышению плазменных концентраций карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина.
Карбамазепин является мощным индуктором изофермента CYP3A4 и других ферментных печеночных систем первой и второй фазы метаболизма лекарственных средств, и при одновременном применении с препаратами, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4, может вызвать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме крови (см. лекарственными средствами и другими видами взаимодействий").
Пациенткам детородного возраста следует предупредить, что одновременное применение карбамазепина с гормональными контрацептивами может негативно влиять на эффективность последних. При использовании препарата Мезакар ^SR следует рассмотреть возможность применения альтернативных негормональных методов контрацепции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности и кормления грудью»).
Падения.
Лечение карбамазепином может быть связано с развитием атаксии, головокружения, сонливости, артериальной гипотензии, спутанности сознания или дряблости (см. Побочные реакции), что может привести к падению и, соответственно, переломам или другим травмам. Для пациентов с заболеваниями, состояниями или при приеме лекарственных средств, усугубляющих эти состояния, следует регулярно проводить полную оценку рисков развития падений при длительном лечении карбамазепином.
Применение у детей.
Безопасность и эффективность применения карбамазепина для лечения биполярного расстройства и боли при невралгии тройничного нерва не была установлена у пациентов детского возраста.
Были установлены безопасность и эффективность применения карбамазепина пациентами детского возраста для лечения парциальных судорожных приступов, генерализованных тонико-клонических приступов и смешанных судорожных приступов (см. разделы «Показания к применению» и «Способ применения и дозы»).
Вспомогательные вещества
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Общий
риск, связанный с применением противоэпилептических лекарственных средств (ПЛЗ)
Всем женщинам репродуктивного возраста, принимающим противоэпилептическую терапию, и особенно женщинам, планирующим беременность и беременным женщинам, следует давать медицинские советы по потенциальному риску для плода, вызванного и судорогами. и противоэпилептическим лечением.
Следует избегать внезапного прекращения лечения ПЛЖ, поскольку это может привести к возникновению судорог, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка.
Если это возможно, для лечения эпилепсии во время беременности предпочитается монотерапия, поскольку терапия с несколькими ПЛС может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития.
Риски, связанные с карбамазепином
Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Пренатальное влияние карбамазепина может повысить риск врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития. Воздействие карбамазепина во время беременности связано с частотой серьезных пороков развития в 2-3 раза выше, чем в общей популяции, частота которой составляет 2-3%. Сообщалось о таких пороках развития, как дефекты нервной трубки плода (spina bifida), черепно-лицевые дефекты, такие как ущелье губы/неба, сердечно-сосудистые пороки развития, гипоспадия, гипоплазия пальцев и другие аномалии, затрагивающие различные системы организма плода. матери, применявшей карбамазепин во время беременности.
Рекомендуется специализированное антенатальное наблюдение за этими недостатками развития. Сообщалось о нарушении нервного развития среди детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые во время беременности применяли карбамазепин в отдельности или в комбинации с другими ПЛС.
Исследования, связанные с риском развития расстройств нервной системы у детей, получавших во время беременности карбамазепин, противоречивы и риск нельзя исключить.
Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза преобладает, карбамазепин не следует применять женщинам во время беременности. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риски приема карбамазепина во время беременности.
Данные свидетельствуют о том, что риск возникновения пороков развития при применении карбамазепина может зависеть от дозы. Если на основе тщательной оценки польза/риск и альтернативный вариант лечения не подходит, и лечение карбамазепином продолжается, следует применять монотерапию и низкую эффективную дозу карбамазепина и рекомендуется контролировать уровни в плазме крови. Концентрацию в плазме можно поддерживать в нижней части терапевтического диапазона от 4 до 12 мкг/мл при поддержке контроля над судорогами.
Сообщалось, что некоторые ПЛЗ, такие как карбамазепин, снижают уровень фолатов в сыворотке крови. Этот дефицит может способствовать повышению частоты врожденных пороков у матери с эпилепсией. До и во время беременности рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Для предупреждения нарушений свертывания крови у ребенка также рекомендуется давать витамин К1 матери в течение последних недель беременности, а также новорожденным.
Если женщина планирует забеременеть, к зачатию и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на соответствующее альтернативное лечение. Если женщина забеременела при приеме карбамазепина, ее следует направить к специалисту, чтобы повторно оценить метод лечения и рассмотреть альтернативные варианты.
Женщины репродуктивного возраста
Карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда потенциально польза/риск преобладает над альтернативными вариантами лечения. Женщина должна быть полностью информирована и понимать потенциальный риск для плода при приеме карбамазепина во время беременности, поэтому важно планировать заранее беременность. Перед началом лечения карбамазепином следует рассмотреть возможность проведения теста беременности у женщин репродуктивного возраста.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время и после прекращения лечения в течение двух недель. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться по применению других эффективных методов контрацепции
. , внутриматочный) или две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод. При выборе метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства, вовлекая пациентку в обсуждение.
Новорожденные.
В целях профилактики нарушений свертывания крови у новорожденных рекомендовано назначать витамин К ₁ матерям в течение последних недель беременности и новорожденным детям.
Известны несколько случаев судорог и/или угнетение дыхания у новорожденных, которые связывают с приемом карбамазепина и других противосудорожных препаратов.
Сообщалось о нескольких случаях рвоты, диареи и/или уменьшения аппетита у новорожденных в связи с приемом карбамазепина матерью.
Эти реакции могут свидетельствовать о неонатальном синдроме отмены.
Кормление грудью. Хотя карбамазепин проникает в грудное молоко в концентрациях 25-60% от уровня в плазме крови, считается, что это не представляет значительной опасности для ребенка, которая, вероятно, получит максимум 10% соответствующей терапевтической дозы карбамазепина для ребенка его возраста с эпилепсией. Как и в случае со всеми другими лекарственными средствами, преимущества грудного вскармливания следует тщательно взвесить с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у младенца.
Матери, принимающие карбамазепин, могут кормить грудью при условии, что ребенок наблюдается в развитии возможных побочных реакций (например, чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).
У детей, получавших карбамазепин антенатально или грудным молоком, описаны случаи холестатического гепатита, в связи с чем следует проводить наблюдение за такими детьми с целью диагностики побочных эффектов со стороны гепатобилиарной системы.
фертильность.
Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или нарушения сперматогенеза. (см. раздел «Побочные реакции»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Способность принимающего карбамазепин к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозы) может снижаться как вследствие судорог, вызванных заболеванием, так и вследствие побочных эффектов связанных с применением препарата Мезакар SR таких как головокружение, ^{сонливость} , атаксия, диплопия, нарушение аккомодации и нарушение зрения. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.


Способ применения и дозы . 
Мезакар® ^SR назначается перорально; Обычная суточная доза
лекарственного средства Мезакар ^SR , как правило, такая же, как и доза карабамазепина в таблетках с немедленным высвобождением.
У некоторых пациентов при переходе из других пероральных лекарственных форм карабамазепина на таблетки Мезакар ^SR с пролонгированным высвобождением может потребоваться увеличение общей суточной дозы.
Окончательная коррекция дозы всегда должна зависеть от клинического ответа у отдельного пациента.
Принимать препарат можно во время еды, после еды или в промежутках между приемами пищи, запивая стаканом воды. Таблетки лекарственного средства Мезакар ^SR не следует разжевывать.
Благодаря медленному и контролируемому высвобождению активного вещества из таблеток пролонгированного действия, их обычно нужно принимать дважды в день.
Перед началом лечения пациентам, принадлежащим к китайской этнической группе Хан, или пациентам тайского происхождения необходимо в случае возможности пройти обследование на наличие HLA-В*1502, поскольку эта аллель может спровоцировать развитие тяжелого карбамазепин-ассоциированного синдрома Стивенса-Джонсона (см. раздел "Особенности применения").
Эпилепсия
Лечение начинать с применения низкой суточной дозы, которую следует медленно повышать до достижения оптимального эффекта. Дозу карбамазепина необходимо корректировать, учитывая индивидуальные потребности пациента для достижения адекватного контроля над судорогами.
Для выбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови.
При лечении эпилепсии доза карбамазепина обычно должна быть такой, чтобы концентрация препарата в плазме крови составляла 4-12 мкг/мл (от 17 до 50 мкмоль/л) (см. раздел «Особенности применения»).
В случаях, когда это возможно, Мезакар ^SR следует назначать в виде монотерапии, но в случае применения с другими лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Взрослые
Лекарственное средство Мезакар ^{следует} принимать в несколько приемов.
Рекомендуемая начальная доза - по 100-200 мг 1-2 раза в сутки, затем постепенно медленно увеличивать дозу до достижения оптимального эффекта; обычно суточная доза составляет 800-1200 мг, распределенная на 2 приема. Некоторым пациентам может потребоваться доза Мезакар ^SR , достигающая 1600 мг или даже 2000 мг/сут.
Пациенты пожилого возраста.
Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы Мезакар® ^SR следует подбирать с осторожностью. Дети
и подростки
Обычно лечение следует проводить дозой 10-20 мг/кг массы тела в сутки (за несколько приемов)
-200 мг/сут, распределенных на несколько приемов.
Дети от 1 до 5 лет - 200-400 мг/сут, распределенных на несколько приемов.
Дети от 5 до 10 лет - 400-600 мг/сут, распределенных на несколько приемов.
Дети от 10 до 15 лет - 600-1000 мг/сут, распределенных на несколько приемов.
Детям в возрасте от 15 лет дозировка как у взрослых (от 800 до 1200 мг/сут, распределенных на 2 приема).
Максимальные рекомендованные дозы :
До 6 лет: 35 мг/кг/сут
6-15 лет: 1000 мг/сут
> 15 лет: 1200 мг/сут.
Мезакар ^® SR не рекомендован для детей младше 5 лет.
Невралгия тройничного нерва и другие формы дефферентационной боли.
Индивидуальные потребности в дозировке могут существенно отличаться в зависимости от возраста и массы тела пациента. Рекомендуется, чтобы начальная доза была небольшой, но для некоторых пациентов может потребоваться высокая доза для начала лечения. Обычная доза составляет 200 мг 3-4 раза в сутки, но дозу можно постепенно увеличивать до достижения удовлетворительного клинического эффекта, что в некоторых случаях требует 1600 мг/сут.
Начальная доза лекарственного средства Мезакар ^SR 200-400 мг/сут следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно дозы 200 мг 3-4 раза в сутки).
Затем дозу следует постепенно снижать до минимальной поддерживающей. Максимальная рекомендуемая доза составляет 1200 мг/сут. После исчезновения боли следует постепенно прекратить терапию до тех пор, пока не произойдет новый приступ.
Симптомы алкогольной абстиненции.
Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Обычно доза составляет от 600 до 800 мг/сут, но у пациентов с делирием может потребоваться доза от 1200 до 1600 мг/сут с последующим снижением.
Лечение мании и профилактика биполярных аффективных расстройств. Начальная доза составляет от 100 до 200 мг/сут, распределенных на несколько приемов, постепенно увеличивая до тех пор, пока симптомы не будут контролированы или не будет достигнуто общей дозы 1600 мг. Обычно диапазон доз составляет от 400 до 1600 мг/сут, распределенных на несколько приемов.
Пациенты с нарушением функции почек/печени .
Нет данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушением функции почек/печени.

Дети.
Таблетки Мезакар ^можно принимать детям в возрасте от 5 лет.

Передозировка . 
Симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также побочные реакции на лекарственное средство, указанные в разделе «Побочные реакции».
Центральная нервная система : угнетение функций центральной нервной системы (ЦНС); дезориентация, угнетенный уровень сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, неразборчивая речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позднее); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система:  угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, изменения АД (артериальная гипотензия, иногда - артериальная гипертензия), сердечные аритмии, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; синкопе, связанное с остановкой сердца.
Желудочно-кишечный тракт: рвота, задержка пищи в желудке, понижение перистальтики кишечника.
Костно-мышечная система:сообщали об частных случаях рабдомиолиза, связанного с токсическим влиянием карбамазепина.
Мочевыделительная система : задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона.
Изменения лабораторных показателей: гипонатриемия, возможный метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.
Лечение. Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение должно основываться на клиническом состоянии больного. При необходимости показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.
Осуществлять эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления.
Применять симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, внимательная коррекция электролитных расстройств.
Особые рекомендации.
Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения при передозировке карбамазепином.
Необходимо предусмотреть возможность рецидива и усиление симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после его начала, что обусловлено медленным всасыванием препарата.

Побочные реакции .
Резюме безопасности.
В начале лечения карбамазепином либо при применении слишком большой начальной дозы, либо при лечении пациентов пожилого возраста возникают очень часто или часто определенные типы нежелательных реакций, например со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия) со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции.
Дозозависимые нежелательные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие нежелательных реакций со стороны ЦНС может являться следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня активного вещества в плазме крови и распределить суточную дозу на более мелкие (например на 3-4) отдельные дозы.
Были сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, получавших длительную терапию карбамазепином. Механизм, посредством которого карбамазепин влияет на метаболизм костей, не установлен.
Побочные реакции возникали с такой частотой: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая частные случаи.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, эозинофилия; редко - лимфоаденопатия, лейкоцитоз; очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы : редко - мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа (по типу сывороточной болезни) с лихорадкой, кожной сыпью, васкулитом, лимфаденопатией; признакам, напоминающим лимфому; артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), которые встречаются в различных комбинациях. Возможны нарушения со стороны других органов (например легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки). При возникновении таких реакций гиперчувствительности лечение необходимо немедленно прекратить. очень редко - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, гипогамаглобулинемия.
Со стороны эндокринной системы : часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, подобного действию антидиуретического гормона, что в единичных случаях приводит к гипергидратации, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью и спутанностью неврологическими расстройствами; очень редко - галакторея, гинекомастия.
Со стороны обмена веществ и нарушения питания:  редко - дефицит фолатов, снижение аппетита; очень редко - острая порфирия (острая интермитирующая порфирия и смешанная порфирия), негострая порфирия (поздняя порфирия кожи); неизвестно - гипераммониемия.
Психические расстройства: редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, агрессивность, ажитация, беспокойство, спутанность сознания; очень редко - активация психоза.
Со стороны нервной системы: очень часто - атаксия, головокружение, сонливость; часто - диплопия, головная боль; нечасто - аномальные самопроизвольные движения (например тремор, «порхающий» тремор, дистония, тик), нистагм; редко -дискинезия, нарушение движения глаз, нарушение речи (например дизартрия или неразборчивая речь), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезии, парез; очень редко - злокачественный нейролептический синдром (NMS), асептический менингит с миоклонией и периферической эозинофилией, дисгевзия.
Со стороны органов зрения: часто -  нарушение аккомодации (например затуманивание зрения); очень редко - помутнение хрусталика, конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и равновесия:очень редко - расстройства слуха, например шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушение восприятия высоты звука.
Со стороны сердца : редко - нарушение внутрисердечной проводимости; очень редко - аритмия, атриовентрикулярная блокада с синкопе, брадикардия, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни
Со стороны сосудов : редко - артериальная гипертензия или артериальная гипотензия; очень редко - циркуляторный коллапс, эмболия, (например эмболия сосудов легких), тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень редко - реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:  очень часто - тошнота, рвота; часто - сухость во рту; нечасто - диарея или запор; редко - абдоминальная боль; очень редко - глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, синдром исчезновения желчных путей, желтуха; очень редко - печеночная недостаточность, гранулематозный гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:  очень часто - крапивница, иногда в тяжелой форме, аллергический дерматит; нечасто - эксфолиативный дерматит; редко - системная красная волчанка, зуд; очень редко - тяжелые кожные реакции, например синдром Стивенса-Джонсона (в некоторых странах Азии также сообщалось об этом нежелательном явлении с частотой возникновения «редко»), токсическом эпидермальном некролизе (см. раздел «Особенности применения»), реакции фоточувствительности, мультиформной и узелковой. эритема, нарушение пигментации кожи, пурпура, акне, повышенная потливость, усиленное выпадение волос, гирсутизм.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани : редко - мышечная слабость, очень редко - нарушение костного метаболизма (снижение кальция и 25-гидроксихолекальциферола в плазме крови, что может привести к остеомаляции или остеопорозу), артралгия, миал мышц.
Со стороны почек и мочевыделительной системы:  очень редко - тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), задержка мочи, частое мочеиспускание, Со стороны репродуктивной системы: очень
редко - половая дисфункция/эректильная дисфункция, нарушение сперматогенеза (со снижением количества/подвижности сперматозоидов).
Общие нарушения:  очень часто - общая слабость.
Отклонение результатов лабораторных и инструментальных исследований очень часто - повышение уровня гамма-глютамилтрансферазы (вызванное индукцией печеночных ферментов), которое обычно не имеет клинической значимости, часто - увеличение уровня щелочной фосфатазы в крови, нечасто - увеличение уровня трансаминаз, очень редко - повышение внутриглазного давления, увеличение уровня холестерина в крови, увеличение уровней липопротеинов высокой плотности и триглицеридов), увеличение уровней триглицеридов в крови, изменение показателей функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (свободного тироксина (FT 4 ) , тироксина (T 4 ) , _{трийодтиронина} ( _T 3 ₎ ) _и  повышение _уровня тире гормона (TSH), что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями; повышение уровня пролактина в крови.
Травмы, отравления и осложнения процедур: неизвестно - падение (связанное с возникновением атаксии, головокружения, сонливости, гипотензии, спутанности сознания, седативного эффекта на фоне лечения карбамазепином) (см. раздел «Особенности применения») Дополнительные побочные реакции на основе
спонтанных (Частота неизвестна).
Информация о нижеперечисленных побочных реакциях была получена в пострегистрационном периоде из спонтанных сообщений и публикаций. Поскольку сообщения спонтанны, невозможно установить точное количество пациентов и достоверно оценить частоту побочных реакций, поэтому их частоту классифицируют как «неизвестно».
Инфекционные и паразитарные болезни:  реактивация вируса герпеса человека VI типа.
Со стороны крови и лимфатической системы:  недостаточность костного мозга.
Со стороны иммунной системы : медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Со стороны метаболизма : гипомонемия.
Со стороны нервной системы: седативный эффект, ухудшение памяти.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:  колит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:  острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лихеноидный кератоз, онихомадез.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани : переломы.
Отклонение результатов лабораторных и инструментальных исследований  снижение минеральной плотности костной ткани.
Появляется все больше доказательств связи между генетическими маркерами и появлением кожных побочных реакций, таких как ССД/ТЭН, DRESS, AGEP и макулопапулезная сыпь. Сообщалось, что у пациентов европейского происхождения и японцев эти реакции связаны с применением карбаземепина и наличием аллеля HLA-A*3101. Было показано, что другой маркер, HLA-B*1502, тесно связан с ССД/ТЭН среди лиц ханьского, тайского и других представителей азиатской популяции (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.


Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
СП-289(A), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), Индия.