Клебутам 250 мг, 10 ампул по 20 мл р-н для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ 

применения лекарственного средства 

КЛЕБУТАМ^®

Состав:

действующее вещество: добутамина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит 14 мг гидрохлорида добутамина (эквивалентно 12,5 мг добутамина);

20 мл раствора содержит 280 мг гидрохлорида добутамина (эквивалентно 250 мг добутамина);

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. 

Кардиологические средства. Адренергические и допаминергические средства. Код АТХ С01С А07.

Фармакологические свойства. 

Фармакодинамика.

Добутамин является прямым стимулятором β-адренорецепторов и обычно считается селективным β1-адренергическим агонистом. Механизм действия лекарственного средства сложен. Считается, что адренергическое действие происходит вследствие стимуляции активности аденилатциклазы. В терапевтических дозах добутамин обладает умеренным β2- и α1- адренергическим агонистическим действием на рецепторы, относительно стабильные, и оказывает минимальное прямое действие на системные сосуды. Основным эффектом добутамина в терапевтических дозах является стимуляция сердца.

Через положительное инотропное действие на миокард препарат в основном показан для адренергической стимуляции. Экспериментальные исследования показывают, что может включаться α1-адренергическая стимуляция, а α1-адренергическая активность возникает преимущественно вследствие (-) стереоизомерности препарата.

β1-адренергическое действие добутамина оказывает положительное инотропное действие на миокард, оказывает повышенную сократимость миокарда и оказывает незначительное влияние на частоту сердечных сокращений, повышая сердечный выброс у здоровых добровольцев и у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. В терапевтических дозах добутамин приводит к снижению периферического сопротивления, но систолическое давление и пульсовое давление могут не изменяться или увеличиваться вследствие повышенного сердечного выброса. Обычно в терапевтических дозах частота сердечных сокращений значительно не меняется. Коронарное кровообращение и потребление миокарда кислородом преимущественно увеличивается вследствие повышенной сократимости миокарда.

Электрофизиологические исследования показывают, что добутамин улучшает атриовентрикулярную проводимость (AV-проводимость) и сокращает внутрижелудочковую проводимость, но чаще не влечет за собой значительных изменений. Добутамин реже вызывает сердечную аритмию, чем допамин. Легочное сосудистое сопротивление может снижаться или оставаться неизменным в легочной артерии. Добутамин, в отличие от допамина, не влияет на допаминергические рецепторы и не влечет за собой расширение сосудов почек и мезентериальных сосудов, но может повышаться мочеотделение из-за повышенного сердечного выброса.

Фармакокинетика.

Всасывание

После внутривенного применения начало эффекта отмечается в течение 2 минут. Пиковая концентрация в плазме крови и максимальное действие достигается в течение 10 минут. Это действие лекарственного средства быстро заканчивается после прекращения введения инфузии.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 20 % массы тела. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко и в плаценту.

Биотрасформация 

Метаболизируется катехол-О-метилтрансферазой в печени и других тканях до образования его неактивных составляющих (3-О-метилдобутамина и кон-югатов добутамина). Данные составляющие конъюгированы с глюкуроновой кислотой.

Вывод 

Период полувыведения добутамина составляет 2 минуты. Скорость клиренса в крови человека составляет 2,4 л/мин/м². Большинство 3-О-метилдобутамина и кон-югатов добутамина выделяются с мочой и калом в очень малом количестве.

Линейность/нелинейность 

Существует линейная корреляция между уровнем крови и скоростью инфузии.

Клинические характеристики. 

Показания. 

Взрослые 

Клебутам^® показан, когда необходима инотропная поддерживающая терапия в случае низкого сердечного кровотока, связанного с сердечным приступом, кардиомиопатией, операцией на открытом сердце, септическим шоком или кардиогенным шоком.

Клебутам^® также может использоваться для поддержания или увеличения сердечного выброса при вентиляции с положительным давлением в результате выдоха.

Добутаминовая стресс-эхокардиография

Клебутам^® также может быть использован в качестве альтернативы во время ЭКГ с нагрузкой у пациентов, которые не могут полноценно выполнять обычные физические упражнения. С этой целью добутамин целесообразно применять в единицах, обычно применяемых для стресс-тестов, для проведения тестов следует принять необходимые меры.

Дети 

Добутамин показан для всех детских возрастов (от новорожденных до 18 лет) в случае гипоперфузии из-за низкого сердечного выброса вследствие операции на сердце, кардиогенного шока, кардиомиопатии и декомпенсации сердечной деятельности после септического шока.

Противопоказания. 

Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к добутамину, натрию метабисульфита или к любому компоненту препарата.

Не применять пациентам с феохромоцитомой.

Добутаминовая стрессовая кардиография: 

добутамин нельзя применять для диагностического тестирования ишемии миокарда и жизнеспособного миокарда в следующих случаях:

- недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение 30 дней);

- нестабильная стенокардия;

- стеноз главной левой коронарной артерии;

- гемодинамическая выраженная обструкция оттока левого желудочка, в том числе гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- гемодинамически выраженное поражение сердечного клапана;

- тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III или IV степени);

- при существующей клинически выраженной аритмии или хронической аритмии или наличии в анамнезе особенно рецидивирующей постоянной желудочковой тахикардии, а также при наличии склонности к любому из этих состояний;

- существенное нарушение проводимости;

- острый перикардит, миокардит или эндокардит;

- расслоение аорты;

- аортальная аневризма;

- слабое УЗ-изображение;

- неадекватное повышение АД при лечении/контроле;

- обструкция желудочкового заполнения (стенозирующий перикардит, перикардиальная тампонада);

- гиповолемия;

- наличие в анамнезе пациентов гиперчувствительности к добутамину;

- одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Галогенизированные анестетики

Хотя возможность возникновения желудочковой аритмии ниже, чем у адреналина, лекарственное средство Клебутам^® следует очень осторожно применять при анестезии циклопропаном, галотаном и другими галогенизированными анестетиками.

Энтакапон 

Действие лекарственного средства Клебутам^® может изменяться при применении ентакапона.

β-блокаторы 

Инотропное действие добутамина возрастает при стимуляции сердечных β-рецепторов, что нивелируется одновременным применением блокаторов. Добутамин показан для ослабления действия β-адреноблокаторов. При применении в терапевтических дозах добутамин обладает умеренными α-1- и β-2-агонистическими свойствами. Одновременное применение неселективных блокаторов, таких как пропранолол, может вызывать повышение артериального давления через опосредованную вазоконстрикцию и рефлекторную брадикардию. В случае карведилола, β-блокатора с α-блокирующим действием, может также вызываться гипотензия при одновременном применении с добутамином через вазодилатацию, вызванную β2-преобладанием (см. раздел «Особые оговорки и меры предосторожности при применении&ra

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможны повышение АД и сердечных сокращений и повышенный риск возникновения аритмий. Возможно даже появление таких угрожающих жизни побочных эффектов как гипертонический криз, сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии и кровоизлияние в мозг.

Особенности применения. 

Взрослые 

В случае нежелательного увеличения частоты сердечных сокращений и АД, а также в случае прогрессирования аритмии дозу добутамина следует уменьшить или временно прекратить инфузию. Добутамин может ускорять или усиливать эктопическую желудочковую активность, что редко может вызвать желудочковую тахикардию или фибрилляцию. Поскольку добутамин улучшает AV-проводимость, у пациентов с мерцанием или фибрилляцией

способ применения: 

Для непрерывной инфузии с помощью инфузионного насоса лекарственное средство следует разбавить 5% декстрозой и 0,9% хлоридом натрия до концентрации 0,5-1 мг/мл (максимум 5 мг/мл, если ограничено потребление жидкости). Для инфузий в более высоких концентрациях следует использовать центральный венозный катетер. Он несовместим с бикарбонатами и другими сильными щелочными растворами.

Интенсивная терапия новорожденных: лекарственное средство следует развести до концентрации 30 мг/кг массы тела и добавить 50 мл ингаляционного раствора. Это обеспечивает введение дозы 5 мкг/кг/мин при скорости внутривенной инфузии 0,5 мл/час.

Только для внутривенного применения.

Врачебное средство Клебутам^® перед применением следует развести в контейнере для внутривенного применения по меньшей мере до 50 мл в одном из следующих растворов для внутривенного применения: раствор натрия хлорида для внутривенного применения, 5% раствор декстрозы для внутривенного применения применения, 5% раствор декстрозы + 0,9% хлорида натрия для внутривенного применения, раствор натрия лактата для внутривенного применения.

Например, разведение до 250 или 500 мл обеспечит следующие концентрации для применения:

250 мл содержит 1000 мкг/мл добутамина;

500 мл содержит 500 мкг/мл добутамина.

Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 часов.

Поскольку лекарственное средство Клебутам^® имеет короткий период полувыведения, внутривенное введение препарата должно быть непрерывным. После разведения препарат вводят через внутривенную иглу или катетер, применяя инфузионную систему для капельного вливания или другое устройство для измерения дозы.

Дети. 

Врачебное средство применяют в педиатрической практике.

Передозировка.

О передозировке сообщалось редко.

Симптомы токсичности включают анорексию, тошноту, рвоту, тремор, чувство беспокойства, учащенное сердцебиение, головную боль, затрудненное дыхание, стенокардию и неспецифическую боль в груди. Положительные инотропные и хронотропные эффекты добутамина могут приводить к появлению артериальной гипертензии, ишемии миокарда, фибрилляции желудочков. Может возникать артериальная гипотензия в результате расширения периферических сосудов.

Лечение. Длительность действия добутамина гидрохлорида в целом коротка (период полувыведения составляет 2 минуты). Необходимо временно прекратить инфузионную терапию добутамином до стабилизации состояния пациента. Следует контролировать состояние пациента и немедленно начать соответствующие реанимационные мероприятия. Эффективность форсированного диуреза, перитонеального диализа, гемодиализа или гемоперфузии из-за активированного угля не установлена. Степень абсорбции добутамина через полость рта или пищеварительный тракт после приема внутрь трудно прогнозировать.

Побочные реакции.

Нежелательные побочные реакции можно классифицировать по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, (≥ 1/10 000,

)

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия, угнетение агрегации тромбоцитов (только тогда, когда инфузия длится несколько дней).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, повышение температуры тела, эозинофилию и бронхоспазм; анафилактические реакции и серьезные эпизоды астмы, угрожающие жизни, могут возникать вследствие чувствительности к сульфитам (см. раздел «Особенности применения»).

Метаболические нарушения и расстройства питания: очень редко - гипокалиемия.

Психические нарушения: частота неизвестна - чувство беспокойства, жара и тревожности.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; частота неизвестна - парестезия, тремор, миоклонический спазм. Миоклонус наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у принимавших добутамин.

Со стороны сердечной системы: очень часто - повышение частоты сердечных сокращений (≥ 30 уд/мин); часто – желудочковые аритмии, дозозависимые желудочковые экстрасистолы, сердцебиение; повышение частоты желудочковой тахикардии у больных с мерцанием предсердий (перед инфузионной терапией данных пациентов необходимо обследовать); нечасто – желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция; очень редко – брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца; частота неизвестна – эозинофильный миокардит у пациентов с трансплантацией сердца, получающих комплексное лечение добутамином или другими инотропными средствами перед трансплантацией.

Повышение сегмента ST на кардиограмме.

У детей – заметное снижение частоты сердечных сокращений и/или АД, а также снижение давления в легочных капиллярах – меньше, чем у взрослых.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия, угнетение агрегации тромбоцитов (только тогда, когда инфузия длится несколько дней).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, повышение температуры тела, эозинофилию и бронхоспазм; анафилактические реакции и серьезные эпизоды астмы, угрожающие жизни, могут возникать вследствие чувствительности к сульфитам (см. раздел «Особенности применения»).

Метаболические нарушения и расстройства питания: очень редко - гипокалиемия.

Психические нарушения: частота неизвестна - чувство беспокойства, жара и тревожности.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; частота неизвестна - парестезия, тремор, миоклонический спазм. Миоклонус наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у принимавших добутамин.

Со стороны сердечной системы: очень часто - повышение частоты сердечных сокращений (≥ 30 уд/мин); часто – желудочковые аритмии, дозозависимые желудочковые экстрасистолы, сердцебиение; повышение частоты желудочковой тахикардии у больных с мерцанием предсердий (перед инфузионной терапией данных пациентов необходимо обследовать); нечасто – желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция; очень редко – брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца; частота неизвестна – эозинофильный миокардит у пациентов с трансплантацией сердца, получающих комплексное лечение добутамином или другими инотропными средствами перед трансплантацией.

Повышение сегмента ST на кардиограмме.

У детей – заметное снижение частоты сердечных сокращений и/или АД, а также снижение давления в легочных капиллярах – меньше, чем у взрослых.

Со стороны сосудистой системы: часто - повышение АД ≥ 50 мм рт. ст., ангинальная боль; сужение сосудов, в частности у пациентов, лечившихся β-блокаторами; частота неизвестна - снижение давления в легочных капиллярах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - тошнота.

Стрессовая добутаминовая эхокардиография

Со стороны сердечной системы: очень часто – желудочковые экстрасистолы с частотой >6 мин; часто – суправентрикулярные экстрасистолы, желудочковая тахикардия; нечасто – желудочковая фибрилляция, инфаркт миокарда; очень редко – вторичное возникновение AV-блокады, чувство сердцебиения; частота неизвестна - стрессовая кардиомиопатия, разрыв сердца с летальным исходом.

Со стороны сосудистой системы: очень часто – ангинальная боль; очень редко – коронарный вазоспазм, гипертензивная/гипотензивная декомпенсация артериального давления, устранение градиента внутреннего давления; частота неизвестна – обструкция левожелудочкового выброса.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - бронхоспазм, затрудненное дыхание (апное/одышка).

С стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота.

С стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - экзантема; очень редко – геморрагические петехии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - боль в груди.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

часто – увеличение мочеиспускания при высоких дозах; частота неизвестна – задержка мочи.

Общие нарушения и нарушения в месте ввода: часто – лихорадка, флебиты в месте ввода. В случае случайной паравенозной утечки возможно развитие местного воспаления.

Очень редко – ndash; некроз кожи.

Педиатрическая популяция 

Можно отмечаться побочные эффекты, включая повышение систолического артериального давления, системную гипертензию и гипотензию, тахикардию, головную боль, отек легких и снижение давления в легочных капиллярах, что приводит к отеку и симптоматическим жалобам.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Сохранять при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре не выше 25°С при разведении 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида + 5% раствором декстрозы и раствором натрия лактата.

Несовместимость. 

Не смешивать лекарственное средство Клебутам^® с 5% натрия бикарбонатом при внутривенной инфузии или другими сильными щелочными растворами. Из-за возможной физической несовместимости не рекомендуется смешивать гидрохлорид добутамина с другими лекарственными средствами в том же растворе. Лекарственное средство Клебутам^® не следует применять с растворителями и другими препаратами, содержащими метабисульфит и этанол натрия.