Кардонат L-карнитин раствор ор. 200 мг/мл по 100 мл в конт.

Состав
действующее вещество: levocarnitine; В 1 мл раствора содержит левокарнитина 200 мг;
вспомогательные вещества: натрия бензоат (Е 211), кислота яблочная, сахарин натрия, ароматизатор «Ананас», вода очищенная.

Лекарственная форма
Раствор для орального применения.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа
Аминокислоты и их производные. Код АТХ А16А А01.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Карнитин является естественным компонентом клеток, в которых играет фундаментальную роль в процессах синтеза и транспортировки энергии. Представляет собой фактически единственный незаменимый фактор для процесса проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в окислении. Кроме того, карнитин контролирует транспортировку энергии, продуцируемой митохондриями, в цитоплазму посредством модуляции фермента аденинклеотидтранслоказы.
Наивысшие концентрации карнитина наблюдаются в скелетных мышцах и миокарде. Миокард, несмотря на способность использовать разные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Поэтому карнитин играет немаловажную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества вещества. Экспериментальные исследования показали, что при различных состояниях стресса, острой ишемии, дифтерийном миокардите может наблюдаться понижение уровня карнитина в тканях миокарда. Исследования с использованием различных моделей на животных подтвердили благоприятное действие карнитина при различных изменениях функции сердца, вызванных искусственно: острая и хроническая ишемия, состояние сердечной недостаточности, сердечная недостаточность на фоне дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (пропранолол).
Левокарнитин продемонстрировал терапевтическую эффективность при таких патологиях:
Первичный дефицит карнитина, характеризующийся фенотипами, такими как миопатия с накоплением липидов, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рея и/или прогрессирующая дилатационная кардиомиопатия.
Вторичный дефицит карнитина у пациентов с органической ацидурией генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидурия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами -окисления. В этих ситуациях вторичный дефицит проявляется в накоплении эфиров жирных кислот. Фактически эндогенный левокарнитин действует как буфер по отношению к разным жирным кислотам, которые не могут быть метаболизированы.
Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на интермиттирующем гемодиализе. Снижение левокарнитина в мышцах положительно коррелирует с его потерей с диализной жидкостью.
Мышечные симптомы, обычно наблюдаемые у таких пациентов после сеанса гемодиализа, улучшаются при терапии левокарнитином.

Фармакокинетика.
После перорального применения левокарнитин подвергается деградации кишечными бактериями, что приводит к образованию триметиламина (ТМА) и γ-бутиробетаина. Поскольку количество левокарнитина, попадающего в системный кровоток в неизмененном виде, составляет около 10-20%, считается, что кишечный метаболизм ответственен за выведение примерно 80-90% пероральной дозы.

После абсорбции -бутиробетаин выводится в неизмененном виде с мочой, тогда как TMA метаболизируется в триметиламин-М-оксид (TMAO), который обнаруживается в моче вместе с небольшим количеством TMA в неизмененном виде.
Длительное пероральное применение левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению TMA и TMAO в плазме крови и, как следствие, вызывать триметиламинурию - патологическое состояние, характеризующееся наличием сильного рыбного запаха мочи, выдыхаемого и потовых выделений у пациентов.

Показания первичная (врожденная) недостаточность карнитина.
Вторичная недостаточность карнитина.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия Нельзя исключить взаимодействие между левокарнитином и препаратами кумарина. В очень редких случаях сообщали об увеличении международного нормализованного отношения (МНВ) при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). В случае одновременного применения этих средств следует осуществлять мониторинг МНВ или проводить другие тесты на коагуляцию каждую неделю до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем (см. раздел "Особенности применения").

Одновременное применение левокарнитина исо средствами, индуцирующими гипокарнитинемию из-за усиления выведения карнитина почками (например, вальпроевая кислота, пролекарства, содержащие пивалоновую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин, ифосфамид), может уменьшить его уровень.

Особенности применения
Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, принимающим инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может привести к гипогликемии. У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции режима гипогликемического лечения.

Применение левокарнитина пациентам с судорожной активностью в анамнезе может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с благоприятными факторами применение левокарнитина также может вызывать судороги.

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина пациентам с почечной недостаточностью не исследовали. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов, триметиламина (ТМА) и триметиламина-М-оксида (ТМАО), поскольку выводятся почками. Такая ситуация не наблюдается после введения левокарнитина.
Левокарнитин является физиологическим продуктом, поэтому риск привыкания или зависимости отсутствует.

В очень редких случаях сообщали об увеличении МНО при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). При одновременном применении этих средств следует проводить мониторинг МНВ или проводить другие тесты на коагуляцию каждую неделю до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем.
Это лекарственное средство содержит 39,23 ммоль (или 0,8984 мг)/мл натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Тератогенного действия в доклинических исследованиях левокарнитина не обнаружено. При применении наибольшей изучаемой дозы 600 мг/кг массы тела у животных отмечали статистически незначительное увеличение частоты постимплантационной гибели плода на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна.

Адекватных клинических исследований с участием беременных женщин не проводили. В период беременности лекарственное средство следует применять в случае, если польза от его применения для женщины превосходит потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью
Левокарнитин - обычный компонент человеческого молока. Применение левокарнитина кормящим грудью матерям не изучали. В период кормления грудью лекарственное средство следует применять в случае, если польза от его применения для женщины превалирует потенциальный риск для ребенка, вызванный чрезмерной экспозицией карнитина.

Фертильность

В клинических исследованиях не было выявлено негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы
Способ применения

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Перед применением раствор следует развести в стакане воды и принимать за 30 минут до еды. Для дозировки применять дозирующий шприц или мерный стаканчик.
При использовании лекарственного средства целесообразно контролировать уровни свободного карнитина и ацилкарнитина как в плазме крови, так и в моче.

Дозировка
Дозы и продолжительность лечения левокарнитином устанавливает врач индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и нозологической формы заболевания пациента.

Взрослые
Первичный и вторичный дефицит карнитина.
Дозировка зависит от конкретного врожденного нарушения обмена веществ и тяжести состояния пациента во время лечения.
В общем, рекомендованная пероральная доза составляет от 100 до 200 мг/кг в сутки за 2-4 приема, при менее серьезных состояниях доза может быть меньше (50-100 мк/кг в сутки).
Если клинические и биохимические признаки не улучшаются, дозу можно увеличить на короткий период.
При острых метаболических нарушениях могут быть необходимы более высокие дозы (до 400 мг/кг/сут) или внутривенное введение левокарнитина в суточной дозе 100 мг/кг.

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, которым проводят гемодиализ.
Если были достигнуты значительные клинические результаты после первого курса внутривенного введения, можно применять поддерживающую терапию в дозе 1 г в сутки путем перорального приема. В день диализа пероральный прием лекарственного средствасуществуют после процедуры.
Максимальная суточная доза для взрослых составляет 6 г (30 мл).

Дети
Лекарственное средство применять детям с первого дня жизни, в том числе недоношенным. Раствор принимать с дозы 50 мг/кг в сутки. Обычная доза для детей составляет 50-100 мг/кг/сут (см. таблицу).

Таблица

Дети (возраст)	Разовя доза	Количество прийомов в сутки
Новорожденные	100 мг (0,5 мл)	2-3
До 1 года	100-200 мг (0,5-1 мл)	2-3
1-3 года	200-400 мг (1-2 мл)	3
4-6 лет	400-600 мг (2-3 мл)	3
7-11 лет	500-800 мг (2,5-4 мл)	3
от 12 лет	800-1000 мг (4-5 мл)	3

Максимальная суточная доза для детей составляет 3 г (15 мл).

Средний курс лечения для взрослых и детей составляет 1-3 месяца. При необходимости курс лечения можно повторять. В случае первичной и вторичной карнитиновой недостаточности лекарственное средство следует применять постоянно или до устранения последней причины.

Особенные категории пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Врачебное средство не следует применять длительно в высоких дозах пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек в связи с накоплением потенциально токсичных метаболитов ТМА и ТМАО (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Таким пациентам отсутствует необходимость в изменении дозировки и других оговорках. В клинических исследованиях профиль безопасности у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста был схожим.

Пациенты с сахарным диабетом

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, принимающим инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может привести к гипогликемии. У таких пациентов нужно постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции режима гипогликемического лечения (см. раздел "Особенности применения").

Дети.
КАРДОНАТ L-КАРНИТИН можно применять детям (доношенным и недоношенным новорожденным) с первых суток жизни.

Передозировка Передозировка или длительное применение левокарнитина может привести к диарее. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови путем диализа.

Побочные эффекты
Побочные реакции (по данным клинических исследований, литературы и послерегистрационного опыта) приведены по классам систем органов в соответствии с медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA и классифицируются по следующей частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/ 100, <10), нечасто (≥1/1000, <100), редко (≥1/10000, <100), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы побочные реакции указаны в порядке убывания степени проявлений.

Система-орган-класс

Побочные реакции

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Частота неизвестна: судороги1, головокружение.

Со стороны сердца

Частота неизвестна: из ощущения сердцебиения.

Со стороны сосудов
Нередко: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Нечасто: дисгевзия, диспепсия, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: аномальный запах тела2.

Частота неизвестна: зуд, сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: мышечные спазмы.

Частота неизвестна: миастения3, мышечное напряжение.

Общие расстройства и реакции в месте введения
Нечасто: боль в груди, аномальные ощущения, пирексия.

Исследование

Нечасто: повышение АД.

Очень редко: увеличение МНВ4.

1 Сообщали о случаях судорог у пациентов с судорожной активностью или без получавших левокарнитин перорально или внутривенно. Применение левокарнитина может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с благоприятными факторами применение левокарнитина также может вызывать судороги.

2 Длительное пероральное применение левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению TMA и TMAO в плазме крови и, как следствие, вызывать триметиламинурию - патологическое состояние, характеризующееся наличием сильного рыбного запаха мочи, выдыхаемый воздух и потовых выделений у пациентов (см. См. раздел "Фармакологические свойства. Фармакокинетика".

3 Сообщали о легких симптомах миастении у пациентов с уремией.

4 Сообщали об очень редких случаях увеличения МНО у пациентов, получавших одновременную терапию препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий«Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Хранить при температурене выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте |

Упаковка
По 60 мл или 100 мл в контейнере из полиэтилентерефталата или по 100 мл в стеклянном контейнере, закрытом крышкой с контролем первого вскрытия.
Контейнер 60 мл с дозирующим шприцем или контейнер 100 мл с дозирующей ложкой и дозирующим шприцем в пачке из картона.

Категория отпуска
Без рецепта.

Производитель
Совместное украинско-испанское предприятие «Сперко Украина».
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
21027, Украина, г. Винница, ул. 600-летие, 25. Тел.: + 38(0432)52-30-36. E-mail: trade@sperco.com.ua
www.sperco.ua