Флутафарм таблетки 0,25 г блистер №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛУТОФОРМ®

( FLUTА FARM ® )

Состав:

действующее вещество: флутамид;

1 таблетка содержит флутамида в пересчете на 100% вещество - 250 мг (0,25 г);

другие составляющие : крахмал картофельный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки светло-желтого цвета с плоской поверхностью, риской и фаской.

Фармакотерапевтическая  группа.

Антагонисты гормонов и подобные средства. Антиандрогенные средства. Код ATX L02B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флутафарм - антиандрогенный препарат с нестероидной структурой. Флутамид и его метаболиты не обладают агонистическими или антагонистическими свойствами в отношении рецепторов глюкокортикоидов, эстрогена, прогестина и минералокортикоидов.

Флутамид блокирует андрогенные рецепторы клеток-мишеней в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибирует биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако флутамид не подавляет действие на андрогенопосредованную секрецию гонадотропин-рилизинг гормона (ГТРГ) гипоталамусом или не влияет на чувствительность гипофиза к ГТРГ. Это приводит к повышению содержания гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), вследствие чего происходит стимуляция гиперпродуцирования тестостерона.

Флутамид и его метаболиты ингибируют взаимодействие дигидротестостерона с андрогенными рецепторами. Блокада рецепторов может происходить на уровне клеточной мембраны и цитоплазмы клетки. Основной метаболит - 2-гидроксифлутамид. Его родство с рецепторами андрогенов в 25 раз выше, чем у флутамида, что позволяет рассматривать его как активную форму флутамида.

Комбинация флутамида с хим или хирургической кастрацией приводит к появлению тестикулярных и адреналовых эффектов андрогенов.

У женщин с гиперандрогенными состояниями, сопровождающимися бесплодием и нарушениями овариально-менструального цикла (например, синдром склерополикистозных яичников), Флутафарм блокирует патогенное влияние эндогенных андрогенов на яичники и другие репродуктивные органы, а также на гипоталамо-гипофизарную. Благодаря этому у больных ослабляются симптомы гиперандрогении (гирсутизм), восстанавливаются менструации, улучшается фолликулогенез и менструальный цикл, что, вероятно, приводит к восстановлению фертильного потенциала у части пациенток.

Фармакокинетика.

После перорального приема Флутафарм хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов. Опыты с использованием меченого тритием флутамида свидетельствуют о его быстром метаболизме к биологически активной форме - 2-гидроксифлутамиду и другим метаболитам. Период полураспада препарата составляет 5-6 часов. Существует около 10 метаболитов флутамида. Более 90% флутамида и 2-гидроксифлутамида связывается с белками плазмы крови. Элиминируется преимущественно почками. Приблизительно 4% принятой дозы экскретируется с калом.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение местнораспространенного или метастазирующего рака простаты как средство монотерапии
(с или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) у больных, которым ранее не назначали никакого лечения, или лечения больных, не реагирующих или у которых развилась к гормональной терапии или ее непереносимости с целью достижения максимальной андрогенной блокады.

В комбинированной терапии - как одно из средств для лечения локально ограниченного рака простаты В2 - С2 (Т2b - Т4), для уменьшения объема опухоли, усиления контроля над опухолью и увеличения периода между обострениями болезни.

Лечение женщин с функциональной гиперандрогенией, сопровождающейся нарушениями овариально-менструального цикла, гирсутизмом, синдромом склерополикистозных яичников и бесплодием.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к флутамиду или другим компонентам препарата. Для женщин дополнительными противопоказаниями для приема Флутафарма является гиперандрогения органического происхождения (опухоли яичников и коры надпочечников). Тяжелая печеночная недостаточность (базовый уровень печеночных ферментов следует оценить до начала лечения).

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействия флутамида с леупролидом не наблюдалось. При одновременном применении флутамида и агонистов ЛГРГ следует рассмотреть потенциальный вредный эффект обоих препаратов.

У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, было отмечено увеличение протромбинового времени после применения флутамида. Поэтому необходимо производить подбор оптимальной дозы антикоагулянта.

При совместном применении флутамида и теофиллина возможно увеличение концентрации теофиллина в плазме крови.

Необходимо избегать одновременного применения флутамида и потенциально гепатотоксических препаратов.

При одновременном применении существует возможность взаимодействия с парацетамолом и опиоидными анальгетиками.

Флутамид может замедлять метаболизм кортикостероидов.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Поскольку лечение андрогенной депривации может удлинять интервал QT, одновременное применение препарата Флутафарм с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, или с лекарственными средствами, способными вызвать трепетание/мерцание желудочков, такие как класс IA (например, хинидин, дизопирамид) или класс (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) антиаритмические лекарственные средства, метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д. необходимо тщательно оценить.

Особенности применения.

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ терапию Флутафармом необходимо начинать как минимум за 3 дня до назначения агонистов ЛГРГ, что способствует менее выраженной воспалительной гиперемии, чем при параллельном начале терапии.

Лечение следует проводить под наблюдением врача.

При расстройствах функции печени применение флутамида в качестве длительной терапии возможно только после тщательной оценки вероятной пользы и риска.

Проверку функции печени следует проводить до начала лечения. Лечение препаратом не следует начинать больным с уровнями трансаминаз в сыворотке крови, которые в 2-3 раза превышают верхний предел нормы.

Проверку функции печени следует проводить в течение всего периода лечения препаратом, особенно пациентам, у которых не проводилась орхиэктомия, поскольку были отмечены такие побочные реакции, как холестатическая желтуха, некроз печени, изменение уровня трансаминаз и печеночная энцефалопатия. Соответствующее лабораторное тестирование следует проводить ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения и далее периодически и при первых симптомах/признаках дисфункции печени (зуд, темный цвет мочи, стойкое отсутствие аппетита, желтуха, умеренная болезненность в правом верхнем квадранте живота или общая слабость).

При лабораторном подтверждении нарушений функции печени или желтухи, при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени лечение препаратом следует прекратить, если у больного продолжает развиваться желтуха или если уровни трансаминаз в сыворотке крови превысили в 2-3 раза верхний предел нормы, даже при отсутствии клинических. Нарушения функции печени обычно бывают обратимы после прекращения лечения Флутафармом . Однако существуют свидетельства о летальных исходах вследствие тяжелого поражения печени, вызванного применением флутамида.

Лечение андрогенной депривации может удлинять QT-интервал.

Врач должен оценить соотношение риск-польза, в том числе потенциал для трепетания/мерцания желудочков перед началом лечения Флутафармом у больных с историей или факторами риска удлинения интервала QT и у больных, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT.

Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под наблюдением во время терапии флутамидом.

В случае цианоза необходимо проверить больного с наличием метгемоглобинемии, которая может развиться при передозировке.

У пациентов, не прошедших процедуру орхиэктомии, при длительном лечении препаратом необходимо периодически определять количество сперматозоидов. Поскольку при лечении флутамидом повышаются уровни тестостерона и эстрадиола в плазме крови, возможна задержка жидкости в тканях организма, поэтому препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам с болезнями сердца. Кроме того, рост уровня эстрадиола может повысить риск развития тромбоэмболии.

При длительном приеме Флутафарма может наблюдаться олигоспермия. В этом случае целесообразно проведение количественного анализа спермы.

Флутафарм содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо - галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

При комбинированной терапии Флутафармом и ЛГРГ-агонистом следует учитывать возможные побочные эффекты каждого препарата.

Пациентам следует проинформировать о том, что флутамид и лекарственные средства, предназначенные для медицинской кастрации, необходимо применять в сочетании и нельзя прекращать прием или изменять дозы без предварительной консультации с врачом.

Перед применением Флутафарма женщинам необходимо исключить гиперандрогению органического происхождения (опухоли яичников и коры надпочечников).

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Применение в период беременности или кормления грудью.

При применении препарата женщинам особое внимание следует обращать на предотвращение беременности с помощью негормональных, в частности, барьерных средств контрацепции. В случае положительного результата теста на беременность, прием препарата необходимо немедленно прекратить. Половые отношения с целью наступления желаемой беременности можно восстановить не ранее чем через 48 часов после последнего приема Флутафарма .

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, но в редких случаях возможны утомляемость, головокружение, частичное нарушение сознания. В таких случаях необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта или других механизмов.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать перорально.

Флутафарм назначать больным раком предстательной железы как средство монотерапии (после или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами ЛГРГ по 1 таблетке (250 мг) 3 раза в сутки каждые 8 часов. Суточная дозировка составляет 750 мг.

В случае комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ оба препарата можно назначать одновременно или прием Флутафарма начинают за 3 суток до начала терапии агонистами ЛГРГ.

В случае применения лучевой терапии Флутафарм необходимо назначать за 8 недель до ее начала и продолжать прием препарата на протяжении всего курса лучевой терапии.

Женщинам с гиперандрогенными состояниями Флутафарм назначать внутрь по 1/2 таблетки (125 мг) 3 раза в сутки в течение 3-6 месяцев. Принимать во время или после еды. Обязательно применение негормональных средств контрацепции, в частности барьерных.

Дети. Препарат не использовать для лечения детей.

Передозировка.

В экспериментах на животных флутамид приводил к гипоактивности, пилоэрекции, замедлял частоту дыхания, обусловливал атаксию и/или слезотечение, анорексию, седацию, рвоту и метгемоглобинемию.

Клинические данные свидетельствуют, что прием флутамида в суточной дозе до 1500 мг в течение
36 недель не вызывает серьезных побочных эффектов. Иногда возникают гинекомастия, нагрубание молочных желез и преходящие изменения уровня печеночных трансаминаз. Одноразовая доза флутамида (до 5 г) не вызывает симптомов передозировки и не угрожает жизни.

Симптомы передозировки, которые угрожали бы жизни человека, неизвестны.

Учитывая высокую степень связывания флутамида с белками плазмы крови, он не может быть выведен посредством диализа. Как и при лечении передозировки любого лекарственного средства следует учитывать возможность одновременного приема нескольких препаратов пациентом. Показано проведение общих мер по контролю и поддержанию жизненных параметров организма. Может потребоваться промывание желудка.

Побочные реакции.

При монотерапии наиболее частыми побочными реакциями при лечении препаратом Флутафарм является гинекомастия и/или болезненность в молочных железах, иногда сопровождающаяся галактореей. Указанные реакции исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Флутамид приводит к временному повышению уровня печеночных трансаминаз вследствие гепатита.

При комбинированной терапии наиболее частыми побочными эффектами с применением флутамида и ЛГРГ агониста могут быть ощущение жара, снижение либидо, импотенция, диарея, тошнота и рвота. Указанные побочные эффекты, за исключением диареи, имеют место при монотерапии ЛГРГ агонистами со сравнительно такой же частотой.

Частота проявлений гинекомастии при комбинированной терапии флутамидом и агонистом ЛГРГ значительно ниже по сравнению с монотерапией флутамидом и существенно не отличается от частоты при приеме плацебо.

При монотерапии

Инфекции и инвазии .

Редко : опоясывающий герпес.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы .

Редко : лимфедема.

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, экхимоза.

Нарушение питания и обмена веществ .

Часто : повышение аппетита.

Редко : анорексия.

Со стороны психики.

Часто : бессонница.

Редко депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы.

Редко : головокружение, головные боли.

Сонливость.

Со стороны иммунной системы .

Редко : волчовидный синдром.

Со стороны органов зрения .

Редко : нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы .

Редко : приливы.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Со стороны органов дыхания.

Редко: диспноэ.

Очень  редко : кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто : диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита.

Редко : неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта, изжога, запор.

Нарушения функции желудочно-кишечного тракта, боли в области желудка, расстройства желудка, язвенная боль, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей .

Часто : гепатит.

Желтуха, увеличение показателей печеночных проб.

Обычно печеночные расстройства исчезают после отмены флутамида; тяжелый токсический гепатит, некроз печени и печеночная энцефалопатия (эти побочные реакции обычно обратимы и исчезают после отмены терапии). Зафиксированы единичные летальные случаи, связанные с поражением печени в результате применения препарата.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Увеличение уровня мочевины и креатинина в крови (степень тяжести этого побочного эффекта обычно не требует снижения дозы или прекращения приема препарата), изменение цвета мочи на зеленый.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко : зуд, подкожные кровоизлияния.

Очень редко : фоточувствительность.

Сыпь, алопеция, в начале терапии флутамидом возможно развитие обратимых изменений структуры волос.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто : гинекомастия и/или боли в области молочных желез, галакторея.

Редко : понижение либидо, уменьшение спермообразования.

Изменение молочных желез, в начале монотерапии флутамидом возможно увеличение уровня тестостерона в плазме, которое имеет обратимый характер, боль в груди.

Доброкачественные и злокачественные опухоли.

Очень  редко : новообразование в грудных железах у мужчин.

Общие нарушения.

Часто : повышенная утомляемость.

Редко : отеки, слабость, тревожность, жажда, боль за грудиной.

Горячка.

Исследование.

Часто : транзиторное нарушение функции печени.

При комбинированной терапии

Со стороны кроветворной и лимфатической системы .

Редко : анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко : гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия.

Нарушение метаболизма.

Редко : анорексия.

Очень редко гипергликемия, обострение сахарного диабета.

Со стороны психики.

Редко депрессия, тревожность.

Беспокойство, невроз, сонливость, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы.

Редко : онемение, спутанность сознания, нервозность.

Признаки нервно-мышечных болезней.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто : приливы.

Редко : артериальная гипертензия.

Частота неизвестна : тромбоэмболия, удлинение интервала QT.

Отмечались случаи тромбофлебита, легочной эмболии, инфаркта миокарда.

Со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения.

Очень  редко : легочные симптомы (например, диспноэ), интерстициальное поражение легких.

Одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта .

Очень часто : диарея, тошнота, рвота.

Редко : неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Нечасто : гепатит.

Редко : нарушение функции печени, желтуха.

Очень редко : холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз печени, летальные исходы из-за тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.

Повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, остаточного азота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко : сыпь.

Очень редко : фоточувствительность, эритема, язвы, эпидермальный некролиз.

Зуд, образование волдырей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко : симптомы со стороны мочеполовой системы .

Очень  редко : изменение цвета мочи к янтарному и желто-зеленому.

Дизурия, изменение частоты мочеотделения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто : снижение либидо, импотенция.

Нечасто : гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Редко : нейромышечные симптомы (в том числе мышечная слабость, парестезии, судороги).

Артралгия, миалгия.

Исследование.

Редко : повышение мочевины и увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие нарушения.

Редко : отек.

Ощущение жара, боли в области живота.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Формак».

Местонахождение производителя и  его адрес места производства деятельности .

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.