Эксиб 60 мг №10 табл. п/о

Состав
действующее вещество etoricoxib; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эторикоксиба 60 мг, 90 мг или 120 мг;
вспомогательные вещества кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармелоза натрия, кросповидон, стеарилфумарат натрия, тальк, Опадрай II 85F зеленый - для таблеток по 60 мг и 120 мг, Опадрай II 85F белый - для таблеток по бел

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические свойства
Таблетки по 60 мг таблетки круглой формы с двувыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой темно-зеленого цвета
Таблетки по 90 мг таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Таблетки по 120 мг таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета

Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты Коксибы Код АТХ M01A H05

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Эторикоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в пределах клинического диапазона доз.

В процессе клинических фармакологических исследований эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) при применении в дозах до 150 мг/сут. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов Идентифицированы две изоформы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2 ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируемого импульсом провоспаления и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция). но значение для заживления язвы не установлено

Эффективность

У пациентов с остеоартритом эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшал состояние при болях и оценку пациента по состоянию заболевания Эти положительные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение периода лечения до 52 недель. В процессе исследований с применением эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки эффективность этого препарата превышала плацебо в течение 12 недель лечения (использовались те оценки, что и в других исследованиях). относительно всех 3 основных конечных точек после 6 недель лечения. Применение дозы 30 мг при остеоартрите кисти не изучалось.

У пациентов с ревматоидным артритом эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг 1 раз в сутки значительно улучшал состояние выраженности боли, воспаления, а также подвижности. периода лечения В процессе исследования по оценке дозы 60 мг по сравнению с дозой 90 мг обе дозировки эторикоксиба - 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки - были более эффективны, чем плацебо. Доза 90 мг была эффективнее, чем доза 60 мг соответственно к методу общей оценки боли пациентов (0-100 мм визуальная аналоговая шкала), со средним улучшением 2,71 мм (95% ДИ -4,98 мм, -0,45 мм)

У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. часа после начала лечения

У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении, ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества эторикоксиба наблюдались на второй день после начала терапии и сохранялись в течение 5 недельного периода лечения В процессе второго исследования по оценке дозы 60 мг по сравнению с дозой 90 мг, эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки продемонстрировал схожую эффективность по сравнению с напроксеном 1000 мг ежедневно У пациентов, не демонстрировавших адекватную ответы при применении дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине (0-100 мм визуальная аналоговая шкала) по сравнению с продолжением приема 60 мг ежедневно, со средним улучшением -2,70 мм. (95% ДИ -4,88 мм, -0,52 мм)

В ходе клинического исследования послеоперационного зубной боли эторикоксиб в дозе 90 мг применяли 1 раз в сутки до трех дней В подгруппе пациентов с умеренной болью в исходном состоянии эторикоксиб в дозе 90 мг демонстрировал обезболивающий эффект, подобный таковому в ибупрофене 600 мг (16,19 против 16; P = 0,722) и превышал эффект парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг (11,00; P TOPAR6) Количество пациентов, которые сообщали о применении препаратов экстренного обезболивания в течение 24 часов, составило 40,8% в группе применения эторикоксиба 90 мг, 25,5% в группе применения ибупрофена 600 мг каждые 6 часов и 46,7% в группе применения парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76,2% пациентов, принимавших плацебо. анальгезивного действия (ощутимое облегчение боли) 90 мг эторикоксиба наблюдалось уже через 28 минут после приема препарата

Безопасность

Международная исследовательская программа длительного применения эторикоксиба и диклофенака при артрите (MEDAL)

Программа MEDAL была проспективно разработанной программой относительно результатов безопасности со стороны сердечно-сосудистой системы, полученных по объединенным данным трех рандомизированных, двойно слепых, контролируемых активным препаратом сравнения исследований (исследования MEDAL, EDGE II и EDGE)

В исследовании MEDAL, направленном на определение влияния на сердечно-сосудистую систему, участвовали 17804 пациента с остеоартритом и 5700 ‒ с ревматоидным артритом, применявших эторикоксиб в дозе 60 мг (остеоритрит артрит) или 90 ) или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 20,3 месяца (максимально – 42,3 месяца, медиана – 21,3 месяца). реакций

В процессе исследований EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечную переносимость эторикоксиба и диклофенака В исследовании EDGE участвовали 7111 пациентов с остеоартритом, применявших эторикоксиб в дозе 90 мг/сут , или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 9,1 месяца (максимум – 16,6 месяца, медиана – 11,4 месяца). В исследовании EDGE II принимали участие 4086 пациентов с ревматоидным артритом, применявших эторикоксиб в сутки или диклофенаком в дозе 150 мг/сут в течение в среднем 19,2 месяца (максимум – 33,1 месяца, медиана – 24 месяца)

В объединенной программе MEDAL принимали участие 34701 пациентов с остеоартритом и ревматоидным артритом, получавших лечение в течение периода в среднем 17,9 месяца (максимум – 42,3 месяца, медиана – 16,3 месяца); Приблизительно 12800 пациентов получали лечение более 24 месяцев. У пациентов, зарегистрированных в этой программе, были различные начальные факторы риска сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). до регистрации в исследовании были исключены из исследования. В исследованиях было разрешено применение гастропротекторных препаратов и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах.

Общая безопасность
Не было существенных различий в частоте тромботических сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака. этот эффект был дозозависимым (подробно о результатах см. ниже) Побочные реакции со стороны ЖКТ и печени возникали значительно чаще при применении диклофенака, чем эторикоксиба. Частота возникновения побочных реакций в исследованиях EDGE и EDGE II, а также побочных реакций, рассматривавшихся как серьезные или такие, приводящие к отмене препарата в исследовании MEDAL, была выше при применении эторикоксиба, чем диклофенака

Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы

Частота подтвержденных тромботических сердечно-сосудистых серьезных побочных реакций (включая реакции со стороны сердца, цереброваскулярные реакции и реакции со стороны периферических сосудов) сравнивалась между эторикоксибом и диклофенаком (данные суммированы в таблице 1) Не было существенных отличий применении эторикоксиба и диклофенака во всех проанализированных подгруппах, включая пациентов с кардиоваскулярным риском.

Показатель сердечно-сосудистой смертности, как и общей смертности, был схож в группах лечения эторикоксибом и диклофенаком

Кардиоренальные осложнения
Примерно 50% пациентов, принятых в исследование MEDAL, имели артериальную гипертензию в анамнезе на начальном этапе. В этом исследовании частота прекращения числание вследствие возникновения побочных реакций, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значительно выше в группе применения эторикоксиба, чем в группе применения диклофенака Частота такой побочной реакции как застойная сердечная недостаточность (прекращение приема препарата и серьезные реакции), была аналогична 60 мг, так и при приеме диклофенака 150 мг, однако частота возникновения этих реакций была выше при приеме эторикоксиба 90 мг по сравнению с диклофенаком 150 мг (статистически значимая разница при приеме эторикоксиба 90 мг по сравнению со 150 мг диклофенака в группе реакций, связанных с застойной сердечной недостаточностью (явления, являвшиеся серьезными и требовавшие госпитализации или неотложной помощи), была незначительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы Частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с отеками, была значительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы (статистически значимая 90 мг, но не эторикоксиба 60 мг)
Кардиоренальные результаты, полученные в исследованиях EDGE и EDGE II, соответствовали данным, о которых сообщалось в исследовании MEDAL
В отдельных исследованиях программы MEDAL абсолютная частота прекращения лечения в любой группе лечения эторикоксибом (60 мг или 90 мг) составляла до 2,6% при артериальной гипертензии, до 1,9% при отеках и до 1,1% при застойной сердечной недостаточности, при этом более высокая частота отмены препарата наблюдалась при приеме эторикоксиба 90 мг, чем 60 мг.

Результаты желудочно-кишечной переносимости в программе MEDAL
Значительно меньший показатель отмены препарата вследствие возникновения какого-либо клинического осложнения со стороны ЖКТ (например, диспепсии, абдоминальной боли, язвы) наблюдался при применении эторикоксиба, чем диклофенака, в каждом из трех исследований программы MEDAL Показатели отмены препарата вследствие клинических реакций с стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования были такими 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE; 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II

Результаты программы MEDAL по безопасности для ЖКТ
Общие реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, считавшихся осложненными, включала перфорации, обструкции и осложненные кровотечения; подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, считавшихся неосложненными, включала неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Значительно меньший показатель частоты общих реакций со стороны верхних отделов ЖКТ наблюдался при применении эторикоксиба, чем диклофенака. Для подгруппы таких реакций как кровотечение в верхнем отделе ЖКТ (объединенные осложненные и неосложненные) не было существенного различия между эторикоксибом и диклофенаком. низких дозах (приблизительно 33% пациентов)
Показатель частоты на 100 пациенто-лет подтвержденных осложненных и неосложненных клинических реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ (перфорации, язвы и кровотечения) составлял 0,67 (95% ДИ 0,57; 0,77) при приеме эторикоксиба и 0, 97 (95% ДИ 0,85; 1,10) при приеме диклофенака, при этом относительный риск составлял 0,69 (95% ДИ 0,57; 0,83)
Определялся показатель частоты подтвержденных реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ у пациентов пожилого возраста; наибольшее снижение наблюдалось у пациентов по возрасту ≥ 75 лет (1,35 [95% ДИ 0,94; 1,87] реакций на 100 пациентов-лет при приеме эторикоксиба по сравнению с 2,78 [95% ДИ 2,14; 3,56] при приеме диклофенака)
Показатели частоты подтвержденных клинических реакций со стороны нижнего отдела ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, обструкция или кровотечение) статистически не отличались при применении эторикоксиба и диклофенака

Результаты программы MEDAL по безопасности для печени

Эторикоксиб был ассоциирован со статистически значительно меньшей частотой отмены препарата вследствие возникновения побочных реакций со стороны печени, чем диклофенак В объединенной программе MEDAL 0,3% пациентов, применявших эторикоксиб, и 2,7% пациентов, применявших диклофенак прекратили применение препарата вследствие возникновения побочных реакций со стороны печени. Показатель на 100 пациенто-лет составил 0,22 при применении эторикоксиба и 1,84 при применении диклофенака (р-значение было

Дополнительные данные по безопасности для сердечно-сосудистой системы относительно тромботических ускладок

В процессе клинических исследований, за исключением исследований программы MEDAL, примерно 3100 пациентов применяли эторикоксиб в дозах ≥ 60 мг/сут в течение 12 нед и дольше Не было значимого различия показателей подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе ≥ 60 мг, плацебо или другие НПВС (за исключением напроксена) Однако частота таких реакций была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, по сравнению с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки Отличие антитромботической активности между некоторыми НПВС -1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимой у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений.

Дополнительные данные по безопасности для ЖКТ
Во время двух 12-недельных двойно слепых эндоскопических исследований кумулятивная частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, применявших эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, применявших разпро0 в дозе сутки или ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки. Частота возникновения язв была выше при применении эторикоксиба, чем плацебо.

Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста

В процессе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с параллельными группами оценивалось влияние 15-дневного лечения эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раза в сутки), напроксеном (500 мг 2 раза в сутки) и плацебо на вы. натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, которые придерживались диеты с содержанием соли 200 мЭкв/сут. препараты сравнения показали повышение плацебо систолического артериального давления, однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического давления по сравнению с начальным уровнем эторикоксиб 7,7 мм рт ст, напроксен 3,6 мм рт ст)

Фармакокинетика
Абсорбция

Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме Абсолютная биодоступность составляет примерно 100%. После приема 120 мг 1 раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение Cmax=3,6 мкг/мл) наблюдается примерно через 1 час (Tmax) после приема взрослыми натощак Среднее геометрическое значение AUC0‑24h составляет 37,8 мкг&час/мл В пределах клинической дозировки фармакокинетика эторикоксиба линейна

При приеме препарата в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось влияния на степень абсорбции эторикоксиба. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением Сmax на 36% и увеличением Тmax на 2 часа. значимые Во время клинических исследований эторикоксиб применяли независимо от еды

Распределение

Эторикоксиб примерно на 92% связывается с белками плазмы крови человека с концентрацией от 0,05 до 5 мкг/мл Объем распределения при равновесном состоянии (Vdss) составляет примерно 120 л у человека

Эторикоксиб проникает через плацентарный бар у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический бар у крыс

Метаболизм

Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1% дозы выделяется с мочой в виде неизмененного лекарственного средства. Основной путь метаболизма ‒ это формирование производной 6-гидроксиметила путем катализации ферментами цитохрома CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 могут также катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo

У человека идентифицировано 5 метаболитов Основным метаболитом является 6-карбоксиловой кислоты дериват эторикоксиба, образующийся при дальнейшей оксидации производной 6-гидроксиметила Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, либо являются слабоактивными ингибиторами этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1

Вывод

После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом, 70% радиоактивного препарата выводится с мочой и 20% с калом, в основном в виде метаболитов. Меньше 2% выводится в виде неизмененного лекарственного средства
Выведение эторикоксиба происходит почти полностью путем метаболизма с последующим выведением почками Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг 1 раз в сутки с показателем кумуляции приблизно 2, что соответствует периоду полувыведения примерно 22 ч. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг препарата составляет примерно 50 мл/мин

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (возрастом от 65 лет) похожа на фармакокинетику у младших пациентов

Пол Фармакокинетика эторикоксиба похожа на мужчин и женщин.

Нарушения функции печени У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлда–П) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) был примерно на 16% больше, чем у здоровых добровольцев при такой же дозировке лекарственного средства. показатель AUC был подобен показателю у здоровых добровольцев, принимавших препарат в дозе 60 мг 1 раз в сутки ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки не изучалось в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных о пациентах с тяжелыми нарушениями функции печени (≥
Фармакокинетика однократной дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, не отличается значительно от фармакокинетики у здоровых добровольцев. выводится (клиренс диализа – примерно 50 мл/мин)

Дети Фармакокинетика эторикоксиба у детей (до 12 лет) не изучалась

В процессе исследований фармакокинетики (n=16), проводившегося с участием подростков (возрастом от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с массой тела 40-60 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у пациентов с массой тела более 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была подобна фармакокинетике у взрослых, применявших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба детям не установлены

Показания Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при болях и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом

Непродолжительное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями
Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Противопоказания
Врачебное средство Эксиб® противопоказан

· при гиперчувствительности к действующему или любому вспомогательному веществу препарата;

· при активной пептической язве или активном желудочно-кишечном кровотечении;

· пациентам, у которых возникал бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2;

· в период беременности и кормления грудью;

· при тяжелых нарушениях функции печени (альбумин сыворотки крови

· если рассчитан почечный клиренс креатинина

· детям до 16 лет;

· при воспалительных заболеваниях кишечника;

· при застойной сердечной недостаточности (NYHA II‒IV);

· пациентам с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно выше 140/90 мм рт ст и недостаточно контролируются;

· при диагностированной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и/или цереброваскулярных заболеваниях

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, прием эторикоксиба в дозе 120 мг/сут сопровождается увеличением примерно на 13% протромбинового времени международного нормализованного отношения (МНО) Поэтому у пациентов, применяющих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять протромбинового времени МНО, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозирования

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II НПВС могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста) применение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшемуного нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, обычно имеющую обратимый характер Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, применяющих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам. возраста Следует провести надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью и далее

Ацетилсалициловая кислота В процессе исследования с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применения эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). , применяемые для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах) Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может увеличивать частоту возникновения язвы ЖКТ и других осложнений по сравнению с монотерапией. ной кислотой, дозы которой выше профилактических, а также других НПВС

Циклоспорин и такролимус Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими лекарственными средствами не изучалось, одновременное применение любого НПВС с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксическое воздействие последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым препаратом

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов

Литий НПВС ослабляют выведение лития почками, тем самым повышая его уровень в плазме крови.
В процессе двух исследований изучались эффекты эторикоксиба при применении в дозах 60 мг, 90 мг или 120 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней пациентам, применявшим 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном. артрите Эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или на почечный клиренс метотрексата В одном исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс применении эторикоксиба в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг по появлению токсического воздействия метотрексата

Пероральные контрацептивы Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0,5-1 мг норетиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению показателя AUC0-24h в равновесном состоянии. в дозе 120 мг при применении с указанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 часов повышало в равновесном состоянии значение AUC0-24h этинилэстрадиола на 50-60%. с эторикоксибом Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболии вен у женщин группы риска)

Гормонозаместительная терапия Прием 120 мг эторикоксиба с гормонозамещающими препаратами, включающими конъюгированные эстрогены (0,625 мг «Премарина»), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC0-24h в равновесном ), эквилина (на 76%) и 17-β-эстрадиола (на 22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (60 мг и 90 мг), не изучалось. при монотерапии препаратом «Премарин&traquo;, влияние эторикоксиба в дозах 120 мг на AUC0-24h эстрогенных компонентов препарата «Премарин&traquo; был меньше, чем на половину. Клиническое значение такого повышения неизвестно, а прием высоких доз препарата «Премарин™» одновременно с эторикоксибом не изучался Следует принимать во внимание такое увеличение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в постменопаузальный период при одновременном применении с эторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена повышает риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии.

Преднизон/преднизолон В исследованиях взаимодействия эторикоксиб не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетику преднизона/преднизолона

Дигоксин При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровыми добровольцами не наблюдалось влияние на показатель AUC0-24h в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. не имеет значения у большинства пациентов Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском токсического действия дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на метаболизирующиеся препараты сульфотрансферазами
Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также может повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. метаболизируются в основном человеческими сульфотрансферазами (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на метаболизирующиеся препараты изоферментами CYP

По данным исследований in vitro, не ожидается угнетение цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3А4 В процессе исследований с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не влияло на активность установлено по эритромициновому дыхательному тесту

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь обмена эторикоксиба зависит от ферментов CYP CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать

Кетоконазол Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4 При применении здоровым добровольцам в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба в однократной дозе 3 UC
Вориконазол и миконазол Одновременное применение вориконазола перорально или миконазола в виде орального геля для местного применения (мощные ингибиторы CYP3A4) с эторикоксибом вызвало небольшое повышение экспозиции эторикоксиба, что, однако, не считалось клинически значимым.

Рифампицин Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Это может сопровождаться повторным проявлением симптомов при одновременном применении с эторикоксибом. применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку не изучалось комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах.
Антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Особенности применения
Влияние на ЖКТ
Сообщалось об осложнениях со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, применявших эторикоксиб.

С осторожностью следует назначать НПВС пациентам с повышенным риском осложнений со стороны ЖКТ, пациентам пожилого возраста, пациентам, применяющим любой другой НПВС или ацетилсалициловую кислоту одновременно, или пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, а именно язвами и желудочно -кишечными кровотечениями в анамнезе
Имеется дополнительный риск развития побочных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечная язва или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В процессе длительных клинических исследований не наблюдалось выраженного различия в безопасности ЖКТ при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота и НПВС + ацетилсалициловая кислота

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Клинические исследования указывают на то, что применение лекарственных средств класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми НПВС Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений увеличении дозы и длительности применения эторикоксиба, препарат следует назначать на кратчайший период времени и в самой низкой эффективной суточной дозе.
Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать эторикоксиб следует только после тщательной оценки риска развитияусложнение

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применение ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают антиагрегантного действия. Поэтому не следует отменять прием антиагрегантных препаратов

Влияние на почки
Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся нарушением почечной перфузии, применение эторикоксиба может приводить к ослаблению образования простагландинов и, как следствие, к почечному кровотоку, тем самым ухудшая функцию почек. реакции наблюдается у пациентов с уже имеющимися выраженными нарушениями функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия
Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия наблюдались у пациентов, которым применяли эторикоксиб. Все НПВС, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. см. в разделе «Фармакологические свойства Фармакодинамика» С осторожностью необходимо назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью, нарушениями функции левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, возникшими по каким-либо другим причинам.

Эторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и тяжелой артериальной гипертензии по сравнению с некоторыми другими НПВС и селективными ингибиторами ЦОГ-2 Поэтому артериальную гипертензию следует контролировать до начала применения эторикоксиба, особое внимание нужно уделить контролю. Эторикоксиб Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем - периодически. Если артериальное давление существенно повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Влияние на печень

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (приблизительно в 3 или более раз по сравнению с верхним пределом нормы (ВМН)) наблюдалось примерно у 1% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях и применявших эторикоксиб 30 мг, 60 мг и 90 мг/сут в течение периода до 1 года

Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами нарушения функции печени, а также за состоянием пациентов с патологическими показателями функции печени.

Общие указания

Если в течение лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из систем органов, указанных выше, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. или сердца

С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентам с дегидратацией Рекомендовано провести регидратацию до начала применения эторикоксиба

О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в частности эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении НПВС и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 во время постмаркетингового наблюдения ;Побочные реакции») Наивысший риск развития таких реакций у пациентов – в начале терапии, а начало их проявлений в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения. ЦОГ-2 повышают риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией к любому препарату в анамнезе.

При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.

С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, планирующим беременность

Важная информация о вспомогательных веществах

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия

Применение в период беременности или кормления грудью
Вагитность

Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность Потенциальный риск для беременных неизвестен Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки протоки Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб необходимо отменить.

Период кормления грудью
Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко У крыс эторикоксиб выводится в молоко Женщины, применяющие эторикоксиб, не должны кормить грудью

Фертильность
Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендовано женщинам, планирующим беременность

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Пациенты, у которых при применении эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы
Врачебное средство Эксиб® применять перорально Лекарственное средство можно принимать независимо от еды Начало эффекта препарата наступает быстрее при приеме перед едой Это нужно учитывать при необходимости быстрого ослабления симптомов
Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба возрастает при повышении дозы и длительности экспозиции, следует проводить кратчайшие курсы лечения при применении наименьших эффективных суточных доз. Следует периодически переоценивать потребность в облегчении симптомов и ответ на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом

Остеоартрит
Рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз в сутки У некоторых пациентов при недостаточном ослаблении симптомов увеличения дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность При отсутствии эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения

Ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки У некоторых пациентов при недостаточном ослаблении симптомов увеличения дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения

Анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки У некоторых пациентов при недостаточном ослаблении симптомов увеличения дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения

Острая боль

В случае появления острой боли эторикоксиб применяют только в острый симптоматический период

Острый подагрический артрит
Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. Во время клинических исследований острого подагрического артрита эторикоксиб применяли в течение 8 дней.

Послеоперационная боль, связанная со стоматологическим оперативным вмешательством Рекомендуемая доза - 90 мг 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней Для некоторых пациентов может потребоваться дополнительное послеоперационное обезболивание

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, не имеют дополнительной эффективности или не изучались, поэтому

· доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг/сут;

· доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг/сут;

· доза при острой подагре не должна превышать 120 мг/сут в течение максимального периода лечения 8 дней;

· доза при острой боли после стоматологического оперативного вмешательства не должна превышать 90 мг/сут в течение максимального 3-дневного периода.

пожилые пациенты
Как и в случае применения других препаратов, пациентам пожилого возраста лекарственное средство следует назначать с осторожностью.

Нарушение функции печени

Независимо от показания пациентам с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлда-П) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки Пациентам с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (7-9 баллов за шкале Чайлда-П) независимо от показания не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки.
Клинический опыт применения ограничен, особенно в отношении пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, поэтому препарат следует назначать с осторожностью. Отсутствует клинический опыт применения пациента с тяжелыми нарушениями.ниями функции печени (10 баллов по шкале Чайлда-П), поэтому лекарственное средство противопоказано таким пациентам

Нарушение функции почек

Коррекция дозы не требуется пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин Применение эторикоксиба пациентам с клиренсом креатинина мл/мин противопоказано

Дети

Врачебное средство Эксиб® противопоказан детям до 16 лет

Передозировка В процессе клинических исследований после применения однократной дозы эторикоксиба до 500 мг или многократного приема до 150 мг в сутки в течение 21 дня не наблюдалось значительных токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. наблюдались чаще всего, соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (реакции со стороны ЖКТ, со стороны сердца и почек)

В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, например удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, ведение клинического наблюдения, в случае необходимости ‒ проведение поддерживающего лечения

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится ли лекарственное средство при проведении перитонеального диализа

Побочные реакции
Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в процессе клинических исследований с участием 9295 пациентов, включая 6757 пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом в течение 60 пациентов. 1 года или дольше )
При клинических исследованиях профиль нежелательных явлений был одинаковым у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, применявших эторикоксиб в течение 1 года или дольше.

В процессе клинического исследования с участием пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб назначали в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней. и хронической болью в нижней части спины

В программе оценки безопасности для сердечно-сосудистой системы по данным трех контролируемых исследований с активным препаратом сравнения 17412 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом применяли эторикоксиб (в дозах 60 мг или 90 мг) в среднем на протяжении примерно 18 месяцев. Данные о безопасности подробная информация об этой программе представлена в разделе «Фармакологические свойства»

В процессе клинических исследований с участием пациентов с острой послеоперационной болью после стоматологических, абдоминально-гинекологических хирургических вмешательств, включая 1222 пациентов, применявших эторикоксиб (в дозах 90 мг или 120 мг), профиль нежелательных явлений был в целом таким же, как в исследованиях с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины

Об указанных далее побочные реакции сообщалось с большей частотой при применении препарата, чем плацебо, в процессе клинических исследований с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом, применявших эторикоксиб 60 мг или 90 мг в течение 12 недель (исследование по программе MEDAL, краткосрочные исследования по острой боли и постмаркетинговый опыт)

Таблица 2

Класс системы органов

Побочные реакции
Категория частоты*

Инфекции и инвазии

альвеолярный остит
Часто часто

гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта

нечасто
Со стороны крови и лимфатической системы

анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения

нечасто
Со стороны иммунной системы

гиперчувствительность‡ ß

нечасто

ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе шок‡

редко

Расстройства метаболизма и питания

отеки/ задержка жидкости
Часто часто

снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела

нечасто

Психические нарушения

тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации‡

нечасто

спутанность сознания‡, беспокойное состояние‡

редко

Со стороны нервной системы

головокружение, головная боль
Часто часто

дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость

нечасто

Со стороны органов зрения

нечеткость зрения, конъюнктивит

нечасто
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

шум в ушах, головокружение

нечасто

Со стороны сердца

ощущение сердцебиения, аритмия‡
Часто часто

фибрилляция предсердий, тахикардия‡, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия‡, инфаркт миокарда§

нечасто

Со стороны сосудистой системы

гипертензия
Часто часто

приливы крови, нарушения мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз, васкулит;

нечасто
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

бронхоспазм‡
Часто часто

кашель, диспное, носовое кровотечение

нечасто

Со стороны ЖКТ

боль в животе |

очень часто

запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в области эпигастрия, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в полости рта
Часто часто

вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, пептическая язва, в том числе перфорация и кровотечение ЖКТ, синдром раздраженного кишечника, панкреатит‡

нечасто
Со стороны гепатобилиарной системы

повышение АЛТ, повышение АСТ
Часто часто

гепатит‡

редко

печеночная недостаточность‡, желтуха‡

редко†
Со стороны кожи и подкожной клетчатки

экхимоз
Часто часто

отек лица, зуд, сыпь, эритема‡, крапивница‡

нечасто

синдром Стивенса‒Джонсона‡, токсический эпидермальный некролиз‡, стойкая медикаментозная эритема‡

редко†

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность

нечасто
Со стороны почек и мочевыделительной системы

протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/дисфункция‡ (см. раздел «Особенности применения»)

нечасто

Нарушения общего состояния и нарушения, связанные со способом применения

астения/усталость, гриппоподобные симптомы
Часто часто

боль в грудной клетке

нечасто

Лабораторные исследования

повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты

нечасто

снижение уровня натрия в крови

редко

* Категория частоты определяется для каждого срока побочного явления по частоте в базе данных клинических исследований очень часто (1/10); часто (≥ 1/100,

‡ Побочная реакция идентифицирована в процессе постмаркетингового наблюдения. Частота определялась по максимальной частоте в клинических исследованиях (данные собраны по утвержденным показаниям и дозам)

† Категория частоты «редко» определялась в соответствии с Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2-й просмотр, сентябрь 2009) на основании рассчитанного верхнего предела 95% ДИ для 0 явлений с учетом количества участников, принимавших эторикоксиб, в анализе данных III фазы, объединенных по дозе и показаниям (n=15470)

ß Гиперчувствительность включает понятие аллергия, медикаментозная аллергия, медикаментозная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточненная, реакция гиперчувствительности и неуточненная аллергия

§ По результатам анализа длительных, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата сравнения клинических исследований, селективные ингибиторы ЦОГ-2 были связаны с увеличением риска возникновения серьезных артериальных тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Основываясь на имеющихся данных, маловероятно, что увеличение абсолютно возникновение таких явлений превысит 1% в год (нечасто)

При применении НПВС сообщалось о таких серьезных побочных реакциях нефротоксичности, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром, поэтому нельзя исключать их возникновение при применении эторикоксиба.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений

Срок годности
2 года

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте

Упаковка
По 60 мг, по 90 мг, по 10 таблеток в контурной ячеистой упаковке, по 1 или по 3 контурные ячеистая упаковка в пачке;
по 120 мг, по 10 таблеток в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке

Категория отпуска
По рецепту

Производитель
ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности
Украина, 02093, г. Киев, ул Бориспольская, 13