Диротон таблетки 10 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

ДИРОТОН®
( DIROTON® )

Состав:
действующее вещество: лизиноприл;
1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг или 20 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата;
другие составляющие: магния стеарат; тальк; маннит (Е 421); крахмал кукурузный; кальция гидрофосфат дигидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
Диротон®, таблетки по 5 мг:
плоские таблетки белого или почти белого цвета, круглые с фаской, с гравировкой «5» с одной стороны и риской - с другой;
Диротон®, таблетки по 10 мг:
четырехугольные, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой «10» с одной стороны и риской - с другой;
Диротон®, таблетки по 20 мг:
пятиугольные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой «20» с одной стороны и риской - с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Лизиноприл - это ингибитор пептидилдипептидазы. Он ингибирует АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к уменьшению сосудосуживающей активности и уменьшению секреции альдостерона. Последнее снижение может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.
Поскольку считается, что в основе механизма, с помощью которого лизиноприл снижает АД, лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл снижает АД даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким артериальным давлением. АПФ идентичен киненазу II, ферменту, который деградирует брадикинин. Остается неопределенным, важны ли повышенные уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла.
Кроме снижения АД, лизиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значительного влияния на уровне гликозилированного гемоглобина (HbA1c).
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (РАС)
Известно, что в двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET) международное исследование по достижению целевых показателей при длительном лечении телмисартаном как моно терапии с рамиприлом)) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes/Исследование лечения нефропатии у пациентов с диабетом в Отделении ветеранов)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II.
Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов, которые в анамнезе имели сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет II типа с признаками ишемического поражения органов.
В исследовании VA NEPHRON-D принимали участие пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. В этих исследованиях не было продемонстрировано значимого положительного эффекта на результаты с точки зрения состояния почек и/или сердечно-сосудистой системы и летальности, при этом существовал высокий риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией.
Эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II, ввиду их схожих фармакодинамических свойств.
Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Известно, что исследования ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints/Исследование алискирена у пациентов с диабетом II типа с применением основных параметров с точки зрения состояния сердечно-сосудистой системы и почек) проводили для изучения положительного влияния добавления али. стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или обоими видами заболеваний. Исследование было прекращено досрочно из-за высокого риска побочных реакций. Частота летальных исходов из-за сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта была выше в группе применения алискирена, чем в группе плацебо, и побочные реакции, в том числе серьезные (гиперкалиемия, гипотензия и почечная недостаточность),
Известно, что при клиническом исследовании с участием 115 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела
свыше 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг лизиноприла 1 раз в сутки. В конце второй недели исследования лизиноприл, который вводили 1 раз в сутки, снижало артериальное давление в зависимости от дозы с последовательным антигипертензивным действием, продемонстрированным в дозах выше 1,25 мг.
Этот эффект подтвердился на этапе отмены препарата, при котором диастолическое давление было примерно на 9 мм рт. ст. выше у пациентов, рандомизированных до плацебо, чем у пациентов, которые были рандомизированы для получения средних и высоких доз лизиноприла. В зависимости от дозы антигипертензивное действие лизиноприла прослеживалось в некоторых демографических подгруппах: возраст, стадия Таннера, пол и раса.
Фармакокинетика.
Лизиноприл - это перорально активный ингибитор АПФ, не содержащий сульфгидрила.
Всасывание .
При пероральном приеме лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови (Смакс) достигается примерно через 7 ч, хотя наблюдается тенденция к незначительной задержке во времени, необходимой для достижения пиковых концентраций в сыворотке крови, у пациентов с острым инфарктом миокарда. Ввиду количества, выделяемого с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет примерно 25% при приеме дозы 5-80 мг. Вариабельность показателей между пациентами составляет от 6 до 60%. Абсолютная биодоступность лизиноприла уменьшается до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Употребление пищи не влияет на всасывание лизиноприла.


Распределение .
Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови кроме циркулирующего AПФ. Как показывают исследования на животных, лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Вывод .
Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится исключительно почками с мочой в неизмененном виде. При многократной дозировке эффективный период полувыведения аккумуляции составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла составляет около 50 мл/мин у здоровых добровольцев. Снижение концентраций в сыворотке крови имеет пролонгированную конечную фазу, что не способствует накоплению препарата. Эта конечная фаза, возможно, представляет собой насыщенное связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.
Нарушение функции печени .
Нарушение функции печени у пациентов с циррозом привело к уменьшению абсорбции лизиноприла (приблизительно на 30%, как было определено за мочевым восстановлением), но из-за сниженного клиренса привело также к увеличению экспозиции (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами.
Нарушение функции почек .
Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится почками. Данное уменьшение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении почек (клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин), средняя площадь под кривой (AUC) увеличивается только на 13%. При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина составляет от 5-30 мл/мин), средняя AUC увеличивается в 4,5 раза по сравнению с нормой. Лизиноприл можно удалить диализом. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижалась в среднем на 60% с диализным клиренсом 40-55 мл/мин.
Сердечная недостаточность .
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми субъектами (увеличение AUC в среднем на 125%), но благодаря выведению лизиноприла с мочой снижение абсорбции приблизительно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.
Дети .
Фармакокинетический профиль лизиноприла был исследован у 29 пациентов в возрасте от 6 до
16 лет, страдающих артериальной гипертензией и имеющих скорость клубочковой фильтрации выше 30 мл/мин/1,73 м2. При приеме дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг установившаяся концентрация лизиноприла в плазме крови, достигнутая в течение 6 ч, а также степень всасывания, основанная на выведении с мочой, составила примерно 28%. Эти значения были аналогичны значению, полученному у взрослых пациентов. Значения AUC и Cмакс у детей в данном исследовании согласуются со значениями, полученными у взрослых.
Пациенты пожилого возраста .
У пациентов пожилого возраста уровень лизиноприла выше; AUC выше примерно на 60%, чем у молодых пациентов.

Клинические свойства.
Показания.
- артериальная гипертензия.
- сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).
- Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение в течение 6 недель гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).
- Лечение заболеваний почек у пациентов с артериальной гипертензией, больных сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией.

Противопоказания.
- гиперчувствительность к действующему или вспомогательным веществам препарата.
- гиперчувствительность к любому другому ингибитору АПФ.
- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предварительным лечением другими ингибиторами АПФ.
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
- Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
- период кормления грудью.
- Одновременное применение препарата Диротон с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2).
- одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; Не следует начинать прием препарата Диротон перед 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Другие антигипертензивные средства .
Прием других антигипертензивных препаратов (например нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров) может усиливать гипотензивный эффект препарата Диротон.
Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена, связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую) применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения» и «Противопоказания»).
Препараты, способные повышать риск развития ангионевротического отека.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил) или тканевым активатором при плазминогене или в тканевом активаторе плазминогена (см. раздел "Особенности применения").
Диуретики .
Добавление диуретика при лечении пациента, принимающего лизиноприл, обычно усиливает гипотензивный эффект.
Пациенты, принимающие диуретики, особенно начавшие прием, могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии лизиноприлом. Вероятность появления симптоматической гипотензии в результате приема лизиноприла можно снизить, если прекратить прием диуретика до начала терапии лизиноприлом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в плазме крови
Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность, поскольку известно, что действие триметоприма подобно действию калийсберегающих диуретиков, таких как Таким образом, одновременный прием лизиноприла с указанными лекарственными средствами не рекомендуется.
Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.
Гепарин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.
Если лизиноприл применять с диуретиками, вызывающими потерю калия, гипокалиемия, индуцированная действием диуретика, может быть ослаблена.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке ≥ 3 г/сут .
При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП(например, ацетилсалициловая кислота как противовоспалительный препарат, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к ухудшению функции почек, также существует вероятность развития ОПН и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такие эффекты, как правило, обратимы. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости, кроме того следует рассмотреть необходимость контроля функции почек сразу после начала комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты .
Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-адренорецепторами и/или нитратами.
Литий .
Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при сопутствующем применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать существующую интоксикацию на фоне применения ингибиторов АПФ. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует тщательно проверять уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения») .
Противодиабетические средства .
Одновременный прием противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) с ингибиторами АПФ может привести к усилению эффекта снижения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Это явление, как правило, с большей вероятностью будет проявляться в первую неделю комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Симпатомиметики .
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Трициклические антидепрессанты, нейролептические средства, анестезирующие средства .
Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептических или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный эффект препарата Диротон (см. раздел «Особенности применения»).
Золото .
Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например, натрия ауротиомалата) наблюдаются чаще у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена .
Сопутствующее применение вместе с тканевыми активаторами плазминогена может повысить риск ангионевротического отека.

Особенности применения.
Симптоматическая гипотензия .
Симптоматическая гипотензия реже наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, артериальная гипотензия более вероятно в случае потери объема жидкости, вызванной терапией диуретиками или соблюдением диеты с ограничением количества соли, проведением диализа, диареей или рвотой и при тяжелой ренинзалеж. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическая гипотензия наблюдается у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с почечной или без нее. Симптоматическая гипотензия, вероятнее всего, возникает у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков, при гипонатриемии или почечной недостаточности функционального характера. Для пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекцию доз следует тщательно контролировать. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
При возникновении артериальной гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение (как обязательное мероприятие), в случае необходимости рекомендуется внутривенное введение жидкости (введение физиологического раствора). Транзиторная гипотензия, как правило, не противопоказана для дальнейшего применения препарата. Дальнейшее лечение обычно проходит без осложнений после нормализации артериального давления путем увеличения объема крови.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным АД может произойти дополнительное снижение АД при применении лизиноприла. Этот эффект предполагается и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, снижение дозы или прекращение лечения Диротоном может стать необходимым.
В случае развитияострый инфаркт миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое АД 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы следует применять в течение первых 3 дней после инфаркта. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое АД составляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия продолжается (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), следует прекратить лечение данным препаратом.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия .
Как все ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.
Нарушение функции почек . При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. табл. 1 в разделе «Способ применения и дозы») и клинической реакции на лечение. Рутинный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов. У пациентов с сердечной недостаточностьюартериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может повлечь нарушение функции почек. В таких случаях может возникнуть ОПН, которая обычно является обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии при одной почкево время лечения ингибиторами АПФ увеличивается уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались в норму после прекращения лечения. Вероятность этого особенно велика у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под суровым контролем с низких доз и при тщательном титровании доз. Поскольку лечение диуретиками является дополнительным фактором риска, их применение следует прекратить, функцию почек следует контролировать во время первых недель терапии лизиноприлом.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих сопутствующих сосудистых заболеваний почек, развивается увеличение уровня мочевины крови и уровня креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и временное, особенно если лизиноприл назначать одновременно с диуретиками. Это может происходить, прежде всего, у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение применения диуретика и/или лизиноприла.
Не следует начинать лечение при развитии острого инфаркта миокардапациентам с признаками нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 177 мкмоль/л и/или альбуминурия выше 500 мг/24 часа). В случае развитого при лечении нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с начальным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.
Повышенная чувствительность, ангионевротический отек .
Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти во время лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, пациент должен получить соответствующее лечение и находиться под контролем до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.
Очень редко ангионевротический отек, связанный с отеком гортани или языка, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии. Это может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у других рас.
Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее, чем через 36 ч после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или язык с дыхательной недостаточностью). другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью.
Гемодиализ .
Сообщали об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходивших диализ с использованием полиакрилонитриловых мембран с высокой интенсивностью потока (например, AN 69) и одновременно принимали ингибиторы АПФ. Следует избегать этого сочетания и обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.
Аферез липопротеинов низкой плотности (ЛНП).
Анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни (такие как глубокая артериальная гипотензия, расстройство дыхания, рвота, аллергические кожные реакции), изредка развиваются у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, во время ЛНП-афереза с применением сульфата декстрана. Этих реакций удавалось избежать путём временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.
Десенсибилизация.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Эти реакции удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения препарата реакции возобновлялись.
Нейтропения/агранулоцитоз .
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться при лечении ингибиторами АПФ. Нейропения редко наблюдалась у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Диротон следует применять с особой осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов (например, в случае системной красной волчанки или склеродермии), во время сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероидами, цитотоксическими средствами, антиметаболитами), алопуринолом или прокаинамидом, или прокаинамидом, особенно на фоне нарушения функции почек. Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций.
У таких пациентов следует периодически проверять уровень лейкоцитов в крови во время лечения Диротоном, а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении каких-либо признаков инфекций.
Этнические особенности (раса) .
Ингибиторы АПФ являются причиной развития ангионевротического отека чаще у пациентов негроидной расы, чем у других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным у пациентов негроидной расы, в снижении АД, по сравнению с пациентами других рас, вследствие наличия среди них большого количества больных низкорениновой артериальной гипертензией.
Печеночная недостаточность .
Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к фульминантному некрозу и (иногда) к летальному исходу. Первопричина этого процесса неизвестна.
Если у пациентов, принимающих Диротон, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.
Двойная блокада РААС .
Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижение функции почек (в том числе ОПН). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена противопоказана (см. разделы Фармакодинамика и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Гиперкалиемия .
Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии, поскольку они угнетают выделение альдостерона. Обычно данный эффект клинически незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в т. ч. заменители соли), калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен абр амилорид), а также у пациентов , которые применяют лекарственные средства, способные повысить уровень калия в сыворотке крови (такие как гепарин, триметоприм или комбинированное лекарственное средство ко-тримоксазол, известный как триметоприм/сульфаметоксазол и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина), может развиться гиперка. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы АПФ. При необходимости одновременного применения вышеупомянутых препаратов рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Кашель .
Сообщалось о кашле в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель, как правило, сухой, без мокроты, устойчив и исчезал после прекращения лечения. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.
Хирургическое вмешательство/анестезия .
У пациентов после хирургических операций и у получающих гипотензивные средства во время анестезии лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении артериальной гипотензии, которая считается следствием этого механизма, можно применить лечение путем повышения объема циркулирующей крови.
Сахарный диабет .
Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предварительному лечению инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Препараты лития .
В общем, комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.
Период беременности.
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным (см. раздел «Противопоказания»).
Период кормления грудью.
Поскольку информация о возможности применения лизиноприла в период кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла в этот период противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или усталости.

Способ применения и дозы.
Дозировка должна быть индивидуальной согласно заболеванию пациента и реакции артериального давления. Принимать перорально 1 раз в сутки, ежедневно в одно и то же время, независимо от еды.
Дозу 2,5 мг можно получить разделив таблетку Диротон 5 мг на две половины.
Артериальная гипертензия . Диротон можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных средств.
Начальная доза. Рекомендуемая начальная дозировка обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (особенно при реноваскулярной артериальной гипертензии, потере хлорида натрия и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая дозировка составляет 2,5-5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью также следует уменьшить начальную дозу (см. ниже таблицу 1).
Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая дозировка составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 80 мг.
Если есть такая возможность, пациентам, принимающим диуретические средства , за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом прием этих средств следует прекратить. Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг/сут. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы препарата Диротон необходимо подбирать в соответствии с реакцией АД. В случае необходимости терапию диуретиками можно восстановить.
Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее всего у пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и/или избыточное выведение хлорида натрия, препарат необходимо применять с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью .
Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна основываться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1.
Подбор дозировки для пациентов и с почечной недостаточностью
Таблица 1

*дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать исходя из показателей реакции артериального давления.
Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется или до достижения максимальной дозы - 40 мг/сут.
Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет .
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг/сут пациентам с массой тела ≥ 50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать до максимальной 20 мг/сут пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и до 40 мг/сут пациентам с массой тела
≥ 50 кг. Дозировку выше 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг) не изучали у детей (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Детям с пониженной функцией почек следует назначать более низкую начальную дозу или увеличить интервал дозировки.
Сердечная недостаточность . Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью препарат Диротон можно применять как дополнительную терапию к диуретикам и, если необходимо, к наперстянке или бета-блокаторам. Лечение следует проводить под наблюдением врача, чтобы определить начальный эффект на артериальное давление. Начальную суточную дозу лизиноприла, равную 2,5 мг, можно постепенно увеличить до поддерживающей.
Рекомендуемый коэффициент увеличения дозы через 2 нед составляет не более 10 мг.
Доза препарата Диротон должна быть увеличена до максимальной суточной дозы, которую переносит пациент, - 35 мг/сут.
Подбор дозировки должен основываться на клинической реакции каждого отдельного пациента.
Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам с истощением солей с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, проходившим интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии препаратом Диротон. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Острый инфаркт миокарда .
Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартное рекомендуемое лечение, такое как тромболитики, ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы. Внутривенное или трансдермальное применение нитроглицерина может быть использовано вместе с препаратом Диротон.
Начальная доза (первые 3 дня после перенесенного инфаркта в ) .
Лечение препаратом Диротон можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического АД составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза Диротон составляет 5 мг перорально, затем принимать 5 мг через 24 часа, 10 мг - через 48 часов и затем 10 мг 1 раз в сутки.
При низком систолическом давлении (≤ 120 мм рт. ст.) или в течение первых 3-х суток после инфаркта показано применение низкой дозы (2,5 мг/сут).
При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу Диротон необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).
Поддерживающая доза. Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в день. При возникновении артериальной гипотензии (систолическое давление ≤100 мм рт. ст.) поддерживающая суточная доза - 5 мг/сут, в случае необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема препарата Диротон наблюдается длительная артериальная гипотензия (систолическое давление остается менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом.
Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем следует провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо продолжать лечение препаратом Диротон®.
Диабетическая нефропатия .
Для больных сахарным диабетом II типа, с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения стойкого диастолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу Диротон необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).
Дети
У детей с артериальной гипертензией в возрасте > 6 лет средство имеет ограниченную эффективность и безопасность, однако данных относительно других показаний нет (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии.
Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей младше 6 лет или детей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Применение пациентам пожилого возраста .
В ходе клинических исследований не выявлено различий в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку в пожилом возрасте часто наблюдается снижение функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать согласно указаниям, приведенным в таблице 1. После этого дозу следует подбирать в соответствии с реакцией и АД.
Применение пациентам с трансплантатом почки .
Опыта применения лизиноприла пациентам с трансплантированной почкой нет, следовательно, лечение препаратом Диротон таким пациентам не рекомендуется.

Дети.
Препарат Диротон может быть применен детям только с артериальной гипертензией и в возрасте от 6 лет.

Передозировка.
Данные по передозировке препарата Диротон у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
При передозировке рекомендуется введение физиологического раствора. В случаях артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно использовать инфузионное введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов.
Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл можно удалить из общего кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови. Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии.

Побочные реакции.
Во время лечения Диротоном и другими ингибиторами АПФ наблюдали и сообщали о следующих побочных реакциях с такой частотой: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/ 1000 до < 1/100), единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Данные клинических исследований безопасности свидетельствуют о том, что лизиноприл в целом хорошо переносится педиатрическими пациентами с артериальной гипертензией, и что профиль безопасности в этой возрастной группе сравним с таковым у взрослых.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.
14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 или по 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуск в .
По рецепту.

Производитель.
ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.