Бикалутамид Дженефарм таблетки, п/плен. обол. по 50 мг №28

Состав
действующее вещество: бикалутамид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;
вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; повидон К-25; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат;
оболочка таблетки: гипромелоза (5сР); титана диоксид (Е 171); пропиленгликоль.

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа
Антиандрогенные средства. Код ATX L02B B03.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, не имеющим иного влияния на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом угнетая андрогенные стимулы. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене бикалутамида Дженефарм у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

Бикалутамид Дженефарм является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленной почти исключительно (R)-энантиомером.

Фармакокинетика.

Абсорбция
Бикалутамид хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Доказательства клинически значимого влияния еды на биодоступность препарата отсутствуют.

Распределение

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96%, (R)-энантиомер 99%) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и желчью примерно в одинаковом количестве.

Биотрансформация

(S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; вывод последнего из плазмы составляет примерно 1 неделю.
При ежедневном приеме Бикалутамида Дженефарм (R)-энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации.
Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 9 мкг/мл наблюдается при назначении дневной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Элиминация (вывод)
При клиническом исследовании средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально попадает в организм женщины-партнерши во время полового акта, низкое и может составлять примерно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, которое у лабораторных животных оказывает влияние на потомство.

Особые группы пациентов
Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, наличия поражения почек или наличия легкого или умеренного поражения печени. Есть доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомера медленнее выводится из плазмы крови.

Показания
Для лечения распространенного рака простаты в комбинации с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией.

Противопоказания
Бикалутамид Дженефарм противопоказан для применения женщинам и детям (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Одновременный прием Бикалутамида Дженефарм с терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия бикалутамида и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.
Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и оказывает меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного приема биколутамидом. При применении препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно, если есть признаки усиления.влияния препарата или побочные эффекты в результате его применения.

При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Бикалутамидом Дженефарм.

С осторожностью следует назначать Бикалутамид Дженефарм при применении препаратов, которые могут ингибировать окисление препаратов, таких как циметидин, кетоконазол. Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме крови, что может вызвать усиление побочных эффектов препарата.
Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приёме с бикалутамидом. Поэтому во время применения Бикалутамида Дженефарм у пациентов, одновременно получающих кумариновые антикоагулянты, рекомендуют проводить тщательный мониторинг протромбинового времени (ПЧ) и международного нормализованного отношения (МНВ), — может потребоваться корректировка дозы антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать Бикалутамид Дженефарм одновременно с лекарственными средствами, способными продлить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes). как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д. (см. раздел "Особенности применения").

Дети.
Исследования взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Особенности применения 
Лечение препаратом следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, что может привести к его кумуляции. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми поражениями печени.
Из-за возможности изменения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцев применения Бикалутамида Дженефарма.
Редко при применении бикалутамида наблюдались изменения в функции печени тяжелой степени, также известно о летальных случаях (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают изменения функции печени тяжелой степени, лечение Бикалутамидом Дженефарм следует прекратить.

Для пациентов, имеющих объективное прогрессирование заболевания вместе с повышенным уровнем простатического специфического антигена (ПСА), следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, уменьшается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или утратой гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует контролировать уровень глюкозы в крови пациентов, получающих Бикалутамид Дженефарм в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Показано, что бикалутамид ингибирует активность Р450 (CYP3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его применении с препаратами, метаболизирующимися преимущественно CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие ).

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или с наличием удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») , врач должен до начала лечения Бикалутамидом Дженефарм оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes).
Антиандрогенная терапия может вызвать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали, и о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщалось, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии лекарственным средством Бикалутамид Дженефарм следует использовать эффективные методы контрацепции.

Сообщалось об усилении эффектов кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших бикалутамид, что может привестиувеличение протромбинового времени (ПЧ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать уровни ПЧ/МНО, и нужно оценить потребность в корректировке дозы антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Бикалутамид противопоказан для применения для женщин. Противопоказано назначать его в период беременности.
Кормление грудью. Бикалутамид противопоказан во время грудного вскармливания.
Фертильность. В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности самцов. Следует предполагать, что у мужчин тоже возможен период недостаточности репродуктивной функции или бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Бикалутамид Дженефарм не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость, очень часто – mdash; головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие это лекарственное средство, должны быть осторожными.

Способ применения и дозы
Дозировка

Взрослые мужчины, включая пожилых пациентов: одна таблетка (50 мг) один раз в сутки.
Лечение Бикалутамидом Дженефарм следует начинать не менее чем за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.
Почечная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Печечная недостаточность: коррекция дозы для больных с легкой печеночной недостаточностью не требуется.

Повышенная кумуляция возможна у больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Дети Бикалутамид Дженефарм противопоказан для применения детям.

Передозировка
Данные о передозировке у людей отсутствуют. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не проявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные эффекты
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100 ), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), частота неизвестна (на основе имеющихся данных невозможно установить частоту возникновения).

Система органов
Частота
Побочная реакция
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
Анемия
Расстройства со стороны иммунной системы
Нечасто
Повышенная чувствительность, ангионевротический отек, крапивница
Расстройства со стороны системы обмена веществ и питания
Часто
Уменьшение аппетита
Психические расстройства
Часто
Снижение либидо, депрессия
Расстройства со стороны нервной системы
Очень часто
Головокружение
Часто
Сонливость
Расстройства со стороны сердца
Часто
Инфаркт миокарда (поступали сообщения о летальных случаях)4, сердечная недостаточность4
Частота неизвестна
Пролонгация QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
Сосудистые нарушения
Очень часто
Приливы
Расстройства со стороны органов средостения, грудной клетки и дыхательной системы
Нечасто
Интерстициальная легочная болезнь5 (поступали сообщения о летальных случаях)
Расстройства со стороны пищеварительной системы
Очень часто
Боль в животе, запор, тошнота
Часто
Диспепсия, метеоризм
Гепатобилиарные расстройства
Часто
Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз1
Редко
Печечная недостаточность2 (поступали сообщения о летальных случаях).
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто
Аллопеция, гирсутизм / восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь
Нечасто
Реакция повышенной чувствительности к свету
Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы
Очень часто
Гематурия
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Очень часто
Гинекомастия и болезненность молочных желез3
Часто
Эректильная дисфункция
Общие нарушения и реакции в места введения
Очень часто
Астения
Часто
Отек, боль в груди
Обследование
Часто
Увеличение массы тела

1 Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении л.икование или после его прекращения.

2 Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения послерегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у больных, получавших лечение бикалутамидом 150 мг в открытых исследованиях Early Prostate Cancer programme (EPC).

3 Может уменьшиться при сопутствующей кастрации. 4 Наблюдалось во время фармако-эпидемиологического исследования применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

5 Включено лекарственное средство после рассмотрения послерегистрационных данных Частота была определена по частоте сообщений об интерстициальной пневмонии как побочное явление у больных, получавших лечение бикалутамидом 150 мг в открытых исследованиях EPC.

Увеличение ПЧ/МНО: в отчетах в течение послерегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы/риска лекарственного средства. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Врачебное средство не требует специальных условий хранения.

Упаковка
По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Дженефарм С.А., Греция
Адрес
18-й км Маратонос Аве, Паллине Аттики, 15351, Греция