Беталок раствор для инъекций 1 мг/мл ампула 5 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
БЕТАЛОК
( BETALOC ® )

Состав:
действующее вещество : метопролола тартрат;
1 мл раствора для инъекций содержит метопролола тартрат 1 мг;
другие составляющие : натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.
Код АТХ С07А В02.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Внутривенная терапия метопрололом при инфаркте миокарда уменьшает выраженность болей в грудной клетке и снижает частоту фибрилляции и трепетания предсердий. Раннее введение (в течение 24 часов после появления первых симптомов) позволяет ограничить развитие и распространение зоны инфаркта миокарда. Раннее начало терапии увеличивает преимущества лечения.
При пароксизмальной предсердной тахикардии и фибрилляции/трепетании предсердий наблюдается снижение частоты сокращения желудочков сердца.
Метопролол - селективный блокатор бета1-рецепторов, это означает, что он влияет на бета1-рецепторы сердца при более низких дозах, чем те, которые необходимы для воздействия на бета2-рецепторы периферических сосудов и бронхов. При увеличении доз препарата бета1-селективность может уменьшаться.
Метопролол не проявляет бета-стимулирующего эффекта и проявляет незначительную мембрано-стимулирующую активность. Блокаторы бета-рецепторов оказывают отрицательное инотропное и хронотропное действие.
Метопролол снижает эффекты катехоламинов при физической и психоэмоциональной нагрузке, уменьшает частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и АД. В стрессовых ситуациях, сопровождающихся повышенным выбросом адреналина из надпочечников, метопролол не препятствует нормальному физиологическому расширению сосудов. В терапевтических дозах метопролол оказывает меньший сократительный эффект на мышцы бронхов, чем неселективные блокаторы бета. Это свойство позволяет проводить лечение метопрололом в комбинации со стимуляторами бета2-рецепторов у пациентов с бронхиальной астмой или другими выраженными обструктивными заболеваниями легких. Метопролол влияет на высвобождение инсулина и углеводный обмен в меньшей степени, чем неселективные бета-блокаторы, и поэтому он может также применяться пациентам с сахарным диабетом.

Фармакокинетика.
Метопролол метаболизируется в печени в основном с участием CYP2D6. Были обнаружены 3 основных метаболита, при этом ни один из них не оказывает какого-либо клинически значимого бета-блокирующего эффекта. Период полувыведения из плазмы крови составляет 3-5 часов. Приблизительно 5% метопролола выводится почками в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов.

Клинические свойства.
Показания.
· суправентрикулярная тахиаритмия.
· Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли, если подозревается или диагностирован инфаркт миокарда.

Противопоказания.
- кардиогенный шок.
- синдром слабости синусового узла (при условии отсутствия постоянного водителя ритма).
- атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени.
- нестабильная, некомпенсированная сердечная недостаточность (отек легких, гипоперфузия или артериальная гипотензия); постоянная или периодическая инотропная терапия агонистами бета-адренорецепторов.
- симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия. Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда, пока частота сердечных сокращений составляет < 45 ударов/минуту, интервал PQ составляет > 0,24 секунды или систолическое артериальное давление составляет < 100 мм рт.ст.
- систолическое давление крови ниже 110 мм рт.ст. у пациентов с суправентрикулярной тахиаритмией.
- серьезные заболевания периферических сосудов с угрозой развития гангрены.
- установлена повышенная чувствительность к метопрололу тартрата или другим бета-блокаторам или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Метопролол является субстратом фермента CYP2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие активность CYP2D6, например хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость в уменьшении дозы лекарственного средства Беталок пациентам, получающим лечение этим препаратом.
Комбинации с препаратом Беталок, которые следует избегать
Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследовано для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента.
Пропафенон: у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, при применении пропафенона концентрации метопролола в плазме крови увеличивались в 2-5 раз, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие было подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, ингибирует метаболизм метопролола через систему цитохрома P450 2D6. Последствия применения такой комбинации, вероятно, трудно устранить, поскольку пропафенон также обладает бета-блокирующими свойствами.
Верапамил: в комбинации с бета-блокаторами (описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) верапамил может вызвать брадикардию и падение АД. Верапамил и блокаторы бета оказывают аддитивное ингибиторное действие на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.
Комбинации с препаратом Беталок, которые могут потребовать корректировки дозы
Амиодарон: в одном случае продемонстрировано, что у пациентов, получавших амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия при одновременном применении препарата с метопрололом. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения (около 50 суток), что означает, что взаимодействие может возникать в течение длительного времени после отмены препарата.
Антиаритмические препараты класса I:антиаритмические средства I класса и бета-адренорецепторы оказывают аддитивное негативное инотропное действие, что может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении AV-проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано для дизопирамида.
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты (НПВП): показано, что НПВП противодействуют антигипертензивному действию бета-блокаторов. Наиболее изученным является индометацин. Вероятно, это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование отрицательного взаимодействия было проведено с диклофенаком.
Дифенгидрамин:дифенгидрамин снижает (в 2,5 раза) клиренс метопролола к альфа-гидроксиметопрололу через систему CYP 2D6 у лиц, имеющих быструю гидроксиляцию. Эффекты метопролола усиливаются.
Гликозиды наперстянки: одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов бета-рецепторов может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости, а также может вызвать развитие брадикардии.
Дилтиазем : дилтиазем и блокаторы бета-рецепторов оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусового узла. Во время комбинированного лечения с дилтиаземом наблюдалась (сообщение о случаях) выраженная брадикардия.
Эпинефрин:после введения эпинефрина (адреналина) у пациентов, применявших неселективные блокаторы бета-рецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия (приблизительно 10 сообщений). Эти наблюдения были подтверждены в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Кроме того, предполагалось, что эпинефрин при местной анестезии может провоцировать развитие этих реакций при внутрисосудистом введении препарата. Этот риск, вероятно, меньше при применении кардиоселективных бета-блокаторов.
Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норефедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому увеличению диастолического артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению АД, вызванному фенилпропаноламином. Однако блокаторы бета-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламина. В нескольких случаях был описан гипертензивный криз во время лечения только фенилпропаноламином.
Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у лиц с быстрой гидроксиляцией (более 90% населения Швеции), что приводит к значительному повышению уровней в плазме крови и усилению блокады бета-рецепторов. Соответствующее взаимодействие может наблюдаться с другими бета-блокаторами, метаболизируемыми тем же ферментом (цитохромом P450 2D6).
Клонидин : бета-адренорецепторы могут потенцировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. Если необходимо отменить сопутствующее лечение клонидином, бета-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.
Рифампицин : Рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению его уровней в плазме крови.
Пациенты, получающие сопутствующее лечение другими бета-адренорецепторами (например, в виде глазных капель) или ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. Назначение ингаляционных анестетиков пациентам, получающим лечение блокаторами бета-рецепторов, усиливает кардиодепрессивный эффект. У пациентов, получающих блокаторы бета-адренорецепторов, может возникнуть необходимость в коррекции дозы пероральных противодиабетических средств. Концентрация метопролола в плазме крови может увеличиться, если одновременно назначаются циметидин или гидролазин.

Особенности применения.
Верапамил не следует вводить внутривенно пациентам, получающим лечение бета-блокаторами.
При лечении пациентов с подозреваемой или подтвержденной сердечной недостаточностью после каждой дозы следует тщательно контролировать гемодинамический статус пациента. Лечение следует прекратить, если наблюдается любое увеличение одышки или появляется холодный пот.
Метопролол может приводить к обострению симптомов нарушения периферического артериального кровообращения, например перемежающейся хромоты. Тяжелое нарушение функции почек.
Тяжелые острые состояния, сопровождающиеся метаболическим ацидозом. Комбинированное лечение препаратами наперстянки. Беталок не следует назначать пациентам с латентной или манифестной сердечной недостаточностью без сопутствующего лечения.
У пациентов со стенокардией Принцметала частота и степень приступов стенокардии могут увеличиваться вследствие опосредованного альфа-рецепторами сужения коронарных сосудов. По этой причине неселективные бета-адренорецепторы не следует назначать таким пациентам. Селективные бета-блокаторы рецепторов следует применять с осторожностью.
При лечении больных бронхиальной астмой или другими хроническими обструктивными заболеваниями легких следует одновременно назначить адекватную бронхолитическую терапию. Возможно, потребуется увеличение дозы стимуляторов бета2-рецепторов.
Лечение метопрололом может влиять на метаболизм углеводов или скрывать развитие гипогликемии, хотя этот риск меньше, чем при применении неселективных бета-блокаторов.
Очень редко состояние пациентов с существующим нарушением AV-проводимости умеренной степени тяжести может ухудшиться (что может вызвать развитие AV-блокады).
Терапия бета-адренорецепторами может ухудшать эффективность лечения анафилактической реакции. Если назначают Беталок пациентам с феохромоцитомой, следует рассмотреть вопрос о назначении лечения альфа-блокатором.
Если возникает необходимость в прекращении лечения препаратом Беталок, это следует делать постепенно в течение 2 недель, поскольку в противном случае симптомы стенокардии могут ухудшиться вместе с повышением риска развития инфаркта миокарда.
При хирургическом вмешательстве необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент получает Беталок. Пациентам, которым должно быть проведено хирургическое вмешательство, не рекомендуется прекращать лечение бета-блокаторами. Срочное начало применения высоких доз метопролола у пациентов, которым планируется проведение несердечной хирургической операции, следует избегать, поскольку это может быть связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальное последствие у пациентов с факторами кардиоваскулярного риска.
Вторую или третью дозу не следует применять, если частота сердечных сокращений составляет < 40 ударов/минут, систолическое артериальное давление составляет < 90 мм рт.ст., интервал PQ составляет > 0,26 секунды.
Лекарственное средство Беталок, раствор для инъекций, содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Беталок не следует применять в период беременности и кормления грудью при отсутствии абсолютной необходимости. В общем, бета-блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к задержке развития, внутриутробной гибели плода, выкидышу и преждевременным родам. В этой связи предложено проведение надлежащего наблюдения за беременной и плодом, если беременная принимает метопролол. Бета-блокаторы могут вызвать брадикардию у плода и новорожденного. Необходимо учитывать это при назначении данных препаратов в последнем триместре беременности и в связи с родами.
Необходимо постепенно отменить Беталок за 48-72 часа до запланированного времени родов. Если это невозможно, следует наблюдать за новорожденным в течение 48-72 ч после родов с целью выявления симптомов блокады бета-адренорецепторов (например, сердечных и легочных осложнений).
Кормление грудью.
Концентрация метопролола в грудном молоке примерно втрое превышает концентрацию в плазме крови матери. Риск вредных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, низкий при условии применения матерью терапевтических доз препарата. Однако следует проводить наблюдение за ребенком, который кормят грудью, уделяя внимание признакам блокады бета-адренорецепторов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения препаратом Беталок может возникнуть головокружение и утомляемость. Пациентов, деятельность которых связана с напряжением внимания, а именно: управление автомобилем и работа с другими механизмами следует предупредить о возможности возникновения таких эффектов.

Способ применения и дозы.
Парентеральное введение препарата Беталок следует осуществлять под наблюдением специально подготовленного персонала в учреждениях, где можно измерить артериальное давление, ЭКГ и проводить реанимационные мероприятия.
Суправентрикулярная тахиаритмия
На начальном этапе препарат в дозе 5 мг (= 5 мл) следует вводить внутривенно со скоростью 1-2 мг/мин. Введение препарата в такой дозе можно повторять каждые 5 минут до достижения требуемого эффекта. Обычно общая доза 10-15 мг (= 10-15 мл) достаточно. Рекомендуемая максимальная доза для введения составляет 20 мг (= 20 мл).
Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли в случае подозреваемого или диагностированного инфаркта миокарда
Острое состояние препарат следует вводить внутривенно в дозе 5 мг (= 5 мл). Введение этой дозы можно повторять каждые 2 минуты; максимальная доза составляет 15 мг (15 мл). Через 15 минут после последней инъекции следует назначить внутрь 50 мг метопролола тартрата каждые 6 часов в течение 48 часов. Для длительного (перорального) применения следует назначать таблетки с замедленным высвобождением Беталок ЗОК.
Информацию о том, когда не следует назначать такое лечение, см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».
Разбавленный раствор для инъекций следует использовать в течение 12 часов.
Нарушение функций почек
Почечная функция лишь незначительно влияет на скорость выведения препарата, поэтому нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функций печени
Обычно пациентам, страдающим циррозом печени, могут назначить такую же дозу метопролола, что и пациентам с нормальной функцией печени. Лишь при наличии признаков очень тяжелого нарушения функций печени (например, пациенты, у которых проводили операцию шунтирования) необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата.
Пациенты пожилого возраста.
Коррекция дозы препарата не требуется.

Дети.
Опыт лечения детей препаратом Беталок ограничен.

Передозировка.
Токсичность
СПрименение препарата в дозе 7,5 г у взрослых приводило к развитию интоксикации с летальным исходом. Применение препарата в дозе 100 мг у 5-летнего ребенка не приводило к развитию каких-либо симптомов после проведения промывания желудка. Применение препарата в дозе 450 мг у ребенка 12 лет и 1,4 г у взрослого явилось причиной развития умеренной интоксикации; применение препарата в дозе 2,5 г у взрослого привело к развитию серьезной интоксикации, а применение препарата в дозе 7,5 г у взрослого привело к развитию тяжелейшей интоксикации.



Симптомы
Важнейшими являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и молодых людей, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и угнетение дыхания. Брадикардия, AV-блокада I-III степени, удлинение интервала QT (исключительные случаи), асистолия, падение АД, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Угнетение дыхания, апноэ. Другие симптомы: утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможно спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гипер. Воздействие на почки. Транзиторный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может усугубить состояние пациента.
Лечение
Лечение следует проводить в отделении, которое может обеспечить проведение соответствующих терапевтических мероприятий, контроля и наблюдения.
Атропин, стимулятор адренорецепторов или водитель ритма для коррекции брадикардии и нарушений проводимости.
Терапевтические меры при артериальной гипотензии, остром инфаркте миокарда и шоке должны включать должное повышение ОЦК, введение глюкагона (с последующей внутривенной инфузией глюкагона при необходимости), внутривенное введение стимулятора адренорецепторов, например добутамина, с добавлением агонистов агонистов. Также можно проводить внутривенное введение Ca2+.
Интубацию и искусственную вентиляцию легких следует проводить по очень широким показаниям. Можно использовать кардиостимулятор. В случае остановки кровообращения в связи с передозировкой может потребоваться проведение реанимационных мероприятий в течение нескольких часов.
Бронхоспазм можно обычно снять применением бронходилататоров.

Побочные реакции.
Побочные реакции наблюдаются примерно у 10% пациентов и, как правило, являются дозозависимыми.
Побочные реакции, связанные с применением метопролола, приводятся ниже в соответствии с классом системы органов и частоты.
Используются следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).

Беталок при внутривенном введении редко может вызвать клинически значимое снижение АД.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость (при наличии).
40 мл (8 ампул) раствора для инъекций Беталок, соответствующий 40 мг метопролола тартрата, может быть добавлен к 1000 мл одного из следующих растворов для инфузий: хлорид натрия 9 мг/мл, маннитол 150 мг/мл, глюкоза 100 мг/ мл, глюкоза 50 мг/мл, фруктоза 200 мг/мл, инвертоза 100 мг/мл, раствор рингера, раствор рингера с глюкозой, раствор рингера с ацетатом.
Недопустимо добавлять Беталок, раствор для инъекций, 1 мг/мл в Макодекс.

Упаковка. По 5 мл раствора в ампуле. По 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Сенекси, Франция.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 52 Ру Марсель является Жак Гоше 94120 Фонтеней Су Буа, Франция.