Аспироза капсулы тв. по 10 мг/100 мг №30

Состав
действующие вещества: rosuvastatin, асеtylsalicylic acid; 1 капсула по 5 мг/100 мг содержит две таблетки:
1 таблетка розувастатина 5 мг (в виде розувастатина кальция 5,2 мг) и 1 таблетка ацетилсалициловой кислоты 100 мг; 1 капсула по 10 мг/100 мг содержит две таблетки:
1 таблетка розувастатина 10 мг (в виде розувастатина кальция 10,4 мг) и 1 таблетка ацетилсалициловой кислоты 100 мг; 1 капсула по 20 мг/100 мг содержит три таблетки:

2 таблетки розувастатина 10 мг каждая (в виде розувастатина кальция 10,4 мг каждая, содержащие 20 мг розувастатина в виде розувастатина кальция 20,8 мг) и 1 таблетку ацетилсалициловой кислоты 100 мг;
вспомогательные вещества:

для таблетки розувастатина, покрытой пленочным покрытием: лактоза моногидрат (тип 100), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), магния оксид тяжелый, кросповидон (тип А), кремния диоксид коллоидный тип 50);

пленочное покрытие: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, тальк, железа оксид желтый, лецитин (соя), железа оксид красный, ксантановая камедь, железа оксид черный;

для таблетки ацетилсалициловой кислоты: микрокристаллическая целлюлоза (тип 102), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота;

капсула жесткая: желатин, титана диоксид, индиготин-FD&C; синий 2, железа оксид желтый.

Лекарсвенная форма
Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства:
Капсулы по 5 мг/100 мг:
твердые желатиновые капсулы, размер №2; крышка: непрозрачная, темно-зеленого цвета; корпус: прозрачный, белого цвета. Каждая капсула содержит две таблетки:

таблетка розувастатина 5 мг: таблетка круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытая пленочной оболочкой коричневого цвета;
таблетка ацетилсалициловой кислоты 100 мг: овальная двояковыпуклая таблетка белого или почти белого цвета.
Капсулы по 10 мг/100 мг:

твердые желатиновые капсулы, размер №1; крышка: непрозрачная, светло-зеленого цвета, с надписью черного цвета «RSV 10»; корпус: непрозрачный, белого цвета, с надписью черного цвета «ASA 100».
Каждая капсула содержит две таблетки:

таблетка розувастатина 10 мг: таблетка круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытая пленочной оболочкой коричневого цвета;
таблетка ацетилсалициловой кислоты 100 мг: овальная двояковыпуклая таблетка белого или почти белого цвета.
Капсулы по 20 мг/100 мг:

твердые желатиновые капсулы, размер №0; крышка: непрозрачная, зеленого цвета, с надписью черного цвета «RSV 20»; корпус: непрозрачный, белого цвета, с надписью черного цвета «ASA 100».
Каждая капсула содержит три таблетки:

две таблетки розувастатина 20 мг вместе (по 10 мг каждая): таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета;
таблетка ацетилсалициловой кислоты 100 мг: овальная двояковыпуклая таблетка белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы ГМГ-КоА, редуктазы, другие комбинации. Розувастатин и ацетилсалициловая кислота. Код АТХ C10BX05

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.

Розувастатин.
Разувастатин – это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющий скорость реакции и превращающий 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень – орган-мишень для уменьшения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и ингибирует печеночный синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.
Лекарственное средство снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает уровень алипопротеина В (апоВ), ХС-не ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень алипопротеина А-1 (апоА-I) - соответствующие данные указаны в таблице 1.

Врачебное средство также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-не ЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение апоВ/апоА-I.

Ацетилсалициловая кислота.
Антитромботический эффект ацетилсалициловой кислоты (АСК) обусловлен блокированием синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах (простагландина, который стимулирует агрегацию тромбоцитов и вызывает сужение сосудов). Поскольку абсорбируются даже небольшие дозы АСК, все циркулирующие тромбоциты по пути от желудочно-кишечного тракта к печени необратимо.угнетаются в предпеченочных мезентелиальных кровяных сосудах.

Эффект устойчив и обычно длится на протяжении всей 8-дневной жизни тромбоцитов.
В то же время, концентрации АСК во время постгепатической циркуляции лишь незначительно ингибируют циклооксигеназу эндотелия, отвечающего за синтез простациклина (простагландина, который угнетает агрегацию тромбоцитов, но оказывает сосудорасширяющее действие). Это действие временное. Функция тромбоцитов, отвечающая за гемостаз, значительно не меняется.
После выведения АСК из крови, зародышевые эндотелиальные клетки повторно синтезируют простациклин. Как результат, разовая, низкая суточная доза АСК (100 мг/день) подавляет тромбоксан А2 в тромбоцитах, не влияя существенно на синтез простациклина.

Фармакокинетика.

Розувастатин.

Всасывание. Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Распределение. Розувастатин значительно увлекается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин испытывает незначительный метаболизм (приблизительно 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод. Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном состоянии с калом (итого всасываемое и невсасываемое действующее вещество), остальное выводится с мочой. Приблизительно 5% выводится с мочой в неизмененной форме. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 19 ч и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса лекарственного средства из плазмы крови составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации – 21,7%). Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, печеночный захват розувастатина происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, играющего важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Особые группы пациентов.

Возраст и пол. Не наблюдалось клинического значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была похожа на фармакокинетику у взрослых добровольцев.

Роса. Исследования фармакокинетики выявили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, у етнамцев и корейцев) медианные значения AUC и Cmax примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медиа значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого различия между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек. В исследовании с участием пациентов с разной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью отмечено не было. У лиц с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина – 30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатина были в 3 раза, а уровни N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находившихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. В исследовании больных с различной степенью нарушения печеночных функций признаков повышенной экспозиции розувастатина не было выявлено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-П. Однако у двух пациентов, набравших 8 и 9 по шкале Чайлда-П, системная экспозиция была по меньшей мере вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентами, состояние которых оценивается более чем в 9 баллов по шкале Чайлда-П, отсутствует.

Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатина (AUC)повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу лекарственного средства.

Ацетилсалициловая кислота.

Всасывание. После приема внутрь АСК быстро всасывается из проксимальной части тонкого кишечника, однако во время всасывания значительная часть дозы гидролизуется в стенке желудка. Пик концентрации в плазме крови наступает через 0,5-2 часа. Прием пищи снижает скорость, но не степень всасывания АСК. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит – салициловую кислоту.

Распределение. Объем распределения АСК составляет примерно 0,20 л/кг массы тела. Салициловая кислота связывается с белками плазмы крови на 90% (в первую очередь с альбумином).

Салициловая кислота медленно проникает в синовую и суставную жидкость, проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм. Салициловая кислота, формирующаяся при гидролизе с АСК, имеет короткий период полувыведения, который составляет примерно 15-20 минут.

Салициловая кислота дальше превращается в конъюгаты глицина и глюкуроновой кислоты, а также небольшая часть оксидируется в гентизиновую кислоту.
При более высоких терапевтических дозах метаболический потенциал салициловой кислоты повышается, и фармакокинетика становится нелинейной. Это увеличивает видимый период полувыведения салициловой кислоты с нескольких часов до примерно 24 часов.

Вывод. АСК почти полностью выводится почками в форме салициловой кислоты (около 10%), салицилмочевой кислоты (около 75%) и конъюгатов салицилмочевой кислоты (около 10%). Канальцевая реабсорбция салициловой кислоты зависит от рН. Если моча щелочная, процент неизмененной салициловой кислоты в выделенной моче может увеличиться примерно с 10 до 80%.

Доклинические данные.

Доклинический профиль безопасности АСК хорошо задокументирован. В ходе исследований на животных салицилаты вызывали повреждение почек без каких-либо других органических поражений. АСК была достаточно исследована по мутагенности и канцерогенности; релевантных доказательств мутагенных или карциногенных свойств не обнаружено. Салицилаты оказывали эмбриотоксическое и тератогенное влияние в исследованиях на различных видах животных (например, сердечные и костные мальформации, гастрошизис).

Сообщалось о случаях расстройств имплантации, эмбриотоксическом и фетотоксическом влиянии и влиянии на обучаемость ребенка после пренатального действия салицилатов.

Показания Лекарственное средство предназначено для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется при применении розувастатина и ацетилсалициловой кислоты в дозах, равных дозам данной комбинации.

Противопоказания
Выполнены с комбинацией действующих веществ.

Повышенная чувствительность к розувастатину, салицилатам, другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина – 30 мл/мин).
Период беременности и кормления грудью. Также противопоказано применять женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие средства контрацепции.
Полные с розувастатином:

Активные заболевания печени, включая невыясненное устойчивое повышение уровня сывороточных трансаминаз и любое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, что превышает в 3 раза верхний предел нормы.
Миопатия. Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:
умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) 60 мл/мин); Гипотиреоз;
наличие в личном или родственном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
злоупотребление алкоголем;
ситуации, которые могут привести к повышению концентрации лекарственного средства в плазме крови;
принадлежность к монголоидной расе. Пациентам монголоидной расы противопоказано применение дозы розувастатина 40 мг;
сопутствующее применение фибратов. Сопутствующее лечение софосбувиром, велпатасвиром, воксилапревиром или циклоспорином.
Полные с ацетилсалициловой кислотой:

Астма, ринит, носовые полипы в анамнезе; противопоказано применять пациентам с мастоцитозом в анамнезе, у которых при применении ацетилсалициловой кислоты могут возникнуть тяжелые реакции гиперчувствительности (включая циркуляторный шок с притоками, снижением давления, тахикардией и рвотой).
Острая или рецидивирующая пептическая язва и/или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, другие типы кровотечений, в частности цереброваскулярное кровоизлияние.
Геморрагический диатез, нарушения свертывания, такие как гемофилия и тромбоцитопения.
Печечная недостаточнаность тяжелой степени.
Застойная сердечная недостаточность тяжелой степени.
Подагра.
Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/неделю или более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.
Лекарственное средство противопоказано к применению в период беременности и кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции. Если пациентка забеременеет в период применения этого препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Беременность.

Розувастатин.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина оказывают значительное влияние на развитие плода, потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения лекарственного средства в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического воздействия на репродуктивную функцию ограничены.

Ацетилсалициловая кислота.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности.
Исследования на животных показали, что применение ингибиторов простагландинов приводит к повышению пре- и постимплантационных потерь и гибели эмбриона/плода. Кроме того, повышенная частота тяжелых пороков развития, включая сердечно-сосудистые пороки, наблюдалась у животных, получавших ингибиторы простагландинов во время органогенеза.

Все ингибиторы синтеза простагландинов могут:
Как влиять на плод из-за: |
¦ сердечно-легочную токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); ¦ нарушение функции почек с возможным дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом; Как влиять на женщину и плод из-за |
¦ удлинение времени кровотечения, антиагрегационное влияние, которое может возникнуть даже при применении очень низких доз;
торможение сокращений матки и кровотечения у беременной и удлинение продолжительности родов. Учитывая вышеизложенное ацетилсалициловая кислота противопоказана во время беременности.

Кормление грудью. Данных о проникновении розувастатина в грудное молоко человека нет.

Салицилаты попадают в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ацетилсалициловая кислота не влияет на способность вождения автотранспорта и других механизмов.

Исследования влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства лекарственного средства, маловероятно, что АспиРоза® окажет влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза лекарственного средства АспиРоза® − 1 капсула в день. Лекарственное средство можно принимать в любое время суток во время еды. Капсулы следует запивать большим количеством жидкости; их не следует измельчать, разламывать или разжевывать.
Комбинированная фиксированная доза препарата не подходит для начальной терапии.

Перед переходом на фиксированную комбинацию состояние пациента должно контролироваться стабильными дозами монокомпонентных препаратов, применяемых одновременно.

Дозировка АспиРозы® должны быть тождественными дозам розувастатина и АСК, которые применялись в виде монокомпонентных препаратов на момент перехода.

Если по любым причинам требуется коррекция дозы любого из активных веществ комбинации (например, недавно диагностированное заболевание, связанное с лечением, изменение состояния пациента или взаимодействие препаратов), следует повторно применять отдельные компоненты для установления дозы.
Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которой необходимо соблюдать и в течение лечения.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы с учетом возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек.
Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Применение АспиРозы® пациентам с тяжелым нарушением функции почек противопоказано.

Пациенты с нарушениями функции печени.
Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение АспиРозы® пациентам с тяжелым нарушением функции или активными заболеваниями печени противопоказано.

Не наблюдалось повышение системной экспозиции.ину у пациентов с оценкой по шкале Чайлда-П 7 или менее баллов. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-П системная экспозиция росла (см. раздел «Фармакокинетика»). У таких пациентов целесообразно оценить функцию почек (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения лекарственного средства пациентам с оценкой более 9 баллов по шкале Чайлда-П отсутствует.

Роса.

У пациентов из Азии наблюдалась повышенная системная экспозиция розувастатина.

Генетический полиморфизм.

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с такими типами полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу лекарственного средства АспиРоза.

Сопутствующее применение.
Разувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в частности рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме крови вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями или ритона типранавиром;см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий". По возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прервать терапию лекарственным средством. Если сопутствующее применение этих лекарственных средств с АспиРозой® избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск сопутствующего применения и соответственно откорректировать дозу лекарственного средства АспиРоза® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Более высокие дозы АСК уменьшают положительный эффект розувастатина, поэтому следует избегать дополнительных доз АСК.

Дети.
Безопасность и эффективность применения комбинации розувастатина/АСК для детей (до 18 лет) не установлены.
Не применять лекарственное средство детям (до 18 лет).

Передозировка
Розувастатин.

На сегодняшний день опыт лечения передозировки розувастатина ограничен; специфического лечения нет, симптоматическая терапия.

Нужно контролировать функции печени и уровни КФК. Гемодиализ неэффективен.

Ацетилсалициловая кислота.

Передозировка маловероятная из-за низкого содержания АСК в АспиРозе®. Однако интоксикация (случайная передозировка) у совсем маленьких детей или терапевтическая передозировка у пожилых при умеренной интоксикации могут проявляться так: головокружение, головная боль, шум в ушах и нарушения слуха, спутанность сознания и желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота и рвота) ).
Тяжелая интоксикация АСК может носить угрожающий жизни характер: возникают серьезные нарушения кислотно-щелочного равновесия и гипервентиляция, приводящие к респиратонному алкалозу. Дыхательный ацидоз возникает вследствие угнетения дыхательного центра, кроме того, метаболический ацидоз возникает в результате присутствия салицилатов в крови.

Также могут быть такие проявления как: гипертермия, повышенное потоотделение, возможное обезвоживание, беспокойство, судороги, галлюцинации и гипогликемия. Угнетение нервной системы может привести к коме, сердечно-сосудистому коллапсу и остановке дыхания.
Симптомы хронического отравления салицилатами неспецифичны (например, тинит, головная боль, раздражительность, усиленное потоотделение, гипервентиляция) и поэтому могут остаться без внимания.
Симптомы тяжелого отравления могут развиваться остро или медленно, например в течение 12-24 часов после применения. После перорального применения дозы АСК до 150 мг/кг массы тела возможно развитие интоксикации средней степени, а при применении дозы. 300 мг/кг массы тела – тяжелой степени.

Абсорбция АСК может замедляться в связи с задержкой желудочного высвобождения или формированием конкрементов в желудке.
Тяжесть состояния не может быть оценена только на основании концентрации салицилатов в плазме. Необходимо проводить газовый анализ артериальной крови (ГААК), поскольку терапия базируется не на уровнях салицилатов в крови, а на клинических симптомах и ГААК.

Терапия.

Через угрожающие жизни состояния вследствие тяжелой интоксикации следует немедленно принять все необходимые меры предосторожности: немедленная госпитализация, профилактика или снижение ресорбции путем употребления соответствующих доз активированного угля в течение первых 4 часов (10-кратное количество активированного угля относительно массы АСК); в случае тяжелой интоксикации – промывание желудка или гастроскопическое удаление таблеток.

Соответствующий контроль и коррекция электролитов. Применение глюкозы, бикарбоната натрия на ранних стадияхрекции ацидоза и для ускорения выведения (pH мочи), улучшения диуреза, охлаждения на фоне гипертермии, бензодиазепин при судорогах.

Возможный гемодиализ при тяжелой интоксикации (вывод АСК).

Описаны случаи декомпенсации, которые приводили к летальному исходу после интубации. Поэтому, по возможности, интубацию следует проводить после начала алкалинизации, минимизировать время апноэ и наблюдать за поддержанием гипервентиляции.

Побочные реакции.

Все побочные реакции приведены по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Побочные реакции, связанные с розувастатином:
Нежелательные явления, отмечаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные.
Со стороны органов зрения: частота неизвестна: глазная миастения.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности, в частности ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: часто: сахарный диабет1.
Со стороны психики: частота неизвестна: депрессия.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение; редкие: полиневропатия, потеря памяти; частота неизвестна: периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары), миастения гравис.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: кашель, одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: запор, тошнота, абдоминальная боль; редко: панкреатит; частота неизвестна: диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: повышение уровня печеночных трансаминаз; редкие: желтуха, гепатит4,5.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто: миалгия; редко: миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз5, волчовидный синдром, разрыв мышц; редкие: артралгия; частота неизвестна: нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованная некротическая миопатия3.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редкие: гематурія2, 5.
Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: редкие: гинекомастия.
Общие нарушения: часто: астения; частота неизвестна: отек.

Побочные реакции, связанные с ацетилсалициловой кислотой:
У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при применении АСК наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

Из-за антиагрегационного влияния АСК повышается риск кровотечения. Наблюдались кровотечения, такие как периоперационные кровотечения, гематомы, носовые кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровотечения из десен.
Редко или очень редко наблюдались серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический инсульт, особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антикоагулянтов, что в отдельных случаях может угрожать жизни.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто: удлинение времени кровотечения; редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия, железодефицитная анемия6.
Со стороны иммунной системы: нечасто: астма; редко: реакции гиперчувствительности, такие как эритематозные/экзематозные кожные реакции, крапивница, ринит, заложенность носа, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД до состояния шока; редкие: кожные реакции тяжелой степени, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз8.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: редкие: гипогликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия; частота неизвестна: приступы подагры.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко: тинит, нарушение слуха.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: ринит, одышка; редко: бронхоспазм, приступы астмы.
Со стороны нервной системы: редко: головная боль, головокружение, спутанность сознания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: микрокровотечения6 (70%), желудочные симптомы (изжога, тошнота, рвота, боль в животе), диарея; нечасто: диспепсия, воспаление в желудочно-кишечном тракте, желудочно-кишечные кровотечения6, желудочно-кишечные язвы, которые в очень редких случаях могут привести к перфорации7.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: печеночная дисфункция; редкие: повышение уровня трансаминаз, синдром Рея.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко: нарушение функции почек; сообщалось о развитии ОПН.
Со стороны органов зрения: редко: нарушение зрения.
Часть 1 Частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы натощак 5,6 ммоль/л, ИМТ 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА, частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.

2 Протеинурия, выявленная в результате анализа тест-полосками, преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, применявших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более наблюдались в < 1% пациентов периодически в ходе применения розувастатина в дозах 10 и 20 мг и примерно в 3% - при дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержимого от нуля или следов до + наблюдалось при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия снижалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, на сегодняшний день не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения розувастатина отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований, частота ее мала.

3 Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), изредка – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее, были отмечены при применении любых доз розувастатина, но чаще при дозах > 20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней КФК; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. Если уровни КФК повышены (>5× ВМН), лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

4 Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным.

На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления:

расстройство половой функции;
отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»).
5 Частота сообщений о рабдомиолезе, серьезных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышения активности печеночных трансаминаз) больше при применении дозы розувастатина 40 мг.

6 Геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (в результате так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия.
Железодефицитная анемия из-за скрытой желудочно-кишечной потери крови может возникнуть после длительного приема 100 мг АСК.

7 Желудочно-кишечные расстройства, такие как общие проявления и симптомы диспепсии, боль в эпигастральной области и боль в животе; в отдельных случаях - воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые могут в редких случаях вызвать желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

8 Реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями включают астматическое состояние, кожные реакции легкой или средней степени, а также со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы, как сыпь, отек, зуд, сердечно-дыхательная недостаточность и очень редко – тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Особенности применения
Розувастатин.

Влияние на почки.

Протеинурия, обнаруженная в результате анализа по тест-полоскам, преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, лечившихся высокими дозами розувастатина, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не была предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. раздел «Побочные реакции»). Частота возникновения серьезных побочных явлений со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях была выше при применении дозы розувастатина 40 мг. В таких случаях следует регулярно проверять функцию почек у пациента.

Влияние на скелетную мускулатуру.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы, например: миалгия, миопатия, изредка − рабдомиолиз наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин, особенно в дозах более 20 мг. Дуже редко случаи рабдомиолиза отмечали при применении езетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поскольку есть возможность фармакодинамического взаимодействия, такую комбинацию следует применять с осторожностью.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, выше при применении дозы 40 мг.

Определение уровня креатинфосфокиназы (КФК).

Уровень КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходные уровни КФК значительно повышены. 5 раз выше верхнего предела нормы (ВМН), в течение 5-7 дней необходимо произвести повторный анализ. Если результат повторного анализа подтверждает, что исходное значение КФК более чем в 5 раз превышает ВНМ, начинать лечение не следует.

Перед началом лечения.

АспиРозу, как и другие средства, содержащие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:

нарушение функции почек; Гипотиреоз;
наличие в личном или родственном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
злоупотребление алкоголем;
возраст > 70 лет;
ситуации, которые могут привести к повышению уровней лекарственного средства в плазме (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»);
сопутствующее применение фибратов.
У таких пациентов связанный с лечением риск нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; Также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходные уровни КФК значительно повышены (5 ВМН), лечение начинать не следует.

В период лечения.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует измерять уровни КФК. Применение лекарственного средства следует прекратить, если уровни КФК значительно повышены (5 ВМН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК 5 ВМН). В случае исчезновения симптомов и возвращения уровня КФК в норму можно восстановить терапию лекарственным средством АсипРоза® или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей эффективной дозе и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без указанных симптомов не требуется. Очень редко сообщали о случаях иммунопосредованной некротической миопатии во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями иммуноопосредованной некротической миопатии является слабость проксимальных мышц и повышение уровня КФК в сыворотке, что сохраняется даже после прекращения применения статинов.

Нет доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру комбинации розувастатина и сопутствующих лекарственных средств. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы. Гемфиброзил повышает риск миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому применять лекарственное средство АспиРоза® в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Польза дальнейшего изменения уровня липидов при применении лекарственного средства в комбинации с фибратами или ниацином следует тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза розувастатина 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

АспиРозу® не следует применять совместно с системными лекарственными средствами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. Пациентам, для которых применение системной фузидовой кислоты считается жизненно необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о рабдомиолизе (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают любые симптомы мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности. Терапию статинами можно повторно восстановить через семь дней после приема последнего.ной дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо пролонгированное системное действие фузидовой кислоты, например для лечения тяжелых инфекций, одновременное применение АспиРозы® и фузидовой кислоты возможно только под тщательным контролем.

АспиРозу® не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, большое хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые судороги).

Влияние на печень.

Какие и другие продукты, содержащие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, АспиРозу® следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца спустя. Применение лекарственного средства следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы. Частота возникновения серьезных явлений со стороны печени (преимущественно повышение уровня трансаминаз печени) выше при применении дозы розувастатина 40 мг. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию лекарственным средством АспиРоза.

Изредка сообщали о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатина. Если на фоне лечения розувастатином развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить применение розувастатина. Если другие причины не выявлены, не следует возобновлять лечение АспиРозой.

Расовая принадлежность.

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы приблизительно вдвое по сравнению с европейцами (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеазы.

Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у лиц, применявших розувастатин в сочетании с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать в качестве пользы снижение уровня липидов с помощью лекарственного средства АспиРоза® у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, и возможность повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы лекарственного средства у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение лекарственного средства с некоторыми ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза АспиРозы® не скорректирована (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Интерстициальная болезнь легких.

Во время применения некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких (см. раздел «Побочные реакции»). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет.
Некоторые факты свидетельствуют, что статины, как класс, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут вызвать гипергликемию, требующую лечения. Эта угроза, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна являться основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) – 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль согласно действующими рекомендациями. В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составила 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% - в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Дети. Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей от 6 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 2 года. После 2 лет исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не выявлено. В исследованиях у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КФК > 10 от ВНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»).

Не применять лекарственное средствоям (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Дети»).

Ацетилсалициловая кислота.

Одновременное применение лекарственного средства АспиРоза® и антикоагулянтов или других препаратов, изменяющих гемостаз (например, варфарин, тромболитические и антитромбоцитарные средства, противовоспалительные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), не рекомендуется, если нет необходимости, поскольку они увеличивают риск кровотечения. Если одновременного применения этих препаратов нельзя избежать, показан частый контроль МЧС. Следует предупредить пациентов о необходимости следить за признаками кровотечения, особенно в желудочно-кишечном тракте.

Гиперчувствительность к анальгезирующим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также аллергия на другие вещества. Также необходимо тщательно следить за состоянием здоровья пациентов с аллергическими реакциями (например сыпь, зуд или крапивница), астмой, поллинозом, отеком слизистой носа (полипы носовой полости) или хроническими респираторными заболеваниями в анамнезе.

Пациентам с артериальной гипертензией, желудочно-кишечными язвами в анамнезе, а также хронической или рецидивирующей язвенной болезнью или желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе; при наличии симптомов хронической желудочной или дуоденальной диспепсии или их рецидива; при одновременном применении препаратов, увеличивающих риск развития язв (такие как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и деферазирокс), следует избегать применения АСК (что может вызвать раздражение слизистой желудка и кровотечение).

Пациенты должны сообщать врачу о любых необычных симптомах кровотечения. Если возникают желудочно-кишечные кровотечения или язвы, лечение следует отменить.

Пожилые пациенты в группе риска неблагоприятных эффектов НПВС, включая АСК, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, которые могут быть летальными. Если требуется длительная терапия, пациентов следует регулярно осматривать.
Следует применять с осторожностью пациентам с нарушенной функцией печени (противопоказания при тяжелой форме), поскольку АСК в основном метаболизируется печенью. Тесты функции печени следует регулярно проводить у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью.
В случае нарушения у пациента функции почек или нарушения сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почки, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, крупные операции, сепсис или значительные кровопотери) требуется осторожность при лечении, поскольку АСК также увеличивает риск нарушения функции почек. и ОПН.
Не рекомендуется одновременное применение АСК с урикозурическими препаратами, такими как бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон.
Лекарственное средство не рекомендуется применять во время меноррагии – это может усилить менструальное кровотечение.
При хирургических операциях (в том числе стоматологических) применение препаратов, содержащих АСК, повышает вероятность появления/усиления кровотечения, что обусловлено угнетением агрегации тромбоцитов. Следует рассмотреть возможность временного прекращения лечения, определяемого для каждого конкретного случая, но обычно это неделя.

АСК может способствовать возникновению синдрома Рея у детей. Синдром Рея – это очень редкое заболевание, которое поражает мозг и печень и может привести к летальному исходу. Не применять лекарственное средство детям (до 18 лет).

У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы АСК кислота может вызывать гемолиз или гемолитическую анемию. Факторы увеличения риска гемолиза включают высокие дозы препарата, лихорадку и острый инфекционный процесс.

Прием алкоголя одновременно с АСК повышает риск поражения желудочно-кишечного тракта. Пациентам следует знать о риске повреждения желудочно-кишечного тракта и кровотечений при приеме розувастатина с АСК одновременно с алкоголем, особенно когда алкоголь употребляется длительно или в больших количествах;

При сопутствующем применении НПВС, таких как ибупрофен или напроксен, требуется осторожность, поскольку НПВС могут уменьшить ингибиторное влияние АСУ на агрегацию тромбоцитов.

О случаях возникновения серьезных побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, редко сообщалось в связи с применением АСК. Следует прекратить применение лекарственного средства при появлении каких-либо клинических симптомов реакций гиперчувствительности, включая сыпь на коже и слизистых.

В низких дозах АСК может снижать выведение мочевой кислоты. Это может привести к нападению подагры у подверженных ей пациентов.

Риск гипогликемического эффекта с сульфонилмочевиной и инсулинами может усилиться при применении АСК в чрезмерных дозах.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Пациенты с редкими наследственными пороками непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот л.икарское средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Лекарственное средство противопоказано к применению в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции.
Если пациентка забеременеет в период применения этого препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Беременность.

Розувастатин.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина оказывают значительное влияние на развитие плода, потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения лекарственного средства в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического воздействия на репродуктивную функцию ограничены.

Ацетилсалициловая кислота.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности.
Исследования на животных показали, что применение ингибиторов простагландинов приводит к повышению пре- и постимплантационных потерь и гибели эмбриона/плода. Кроме того, повышенная частота тяжелых пороков развития, включая сердечно-сосудистые пороки, наблюдалась у животных, получавших ингибиторы простагландинов во время органогенеза.

Все ингибиторы синтеза простагландинов могут:
Как влиять на плод из-за: |
¦ сердечно-легочную токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); ¦ нарушение функции почек с возможным дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом; Как влиять на женщину и плод из-за |
¦ удлинение времени кровотечения, антиагрегационное влияние, которое может возникнуть даже при применении очень низких доз;
торможение сокращений матки и кровотечения у беременной и удлинение продолжительности родов. Учитывая вышеизложенное ацетилсалициловая кислота противопоказана во время беременности.

Кормление грудью.
Данных о проникновении розувастатина в грудное молоко человека нет.

Салицилаты попадают в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ацетилсалициловая кислота не влияет на способность управления автотранспортом и другими механизмами.

Исследования влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства лекарственного средства, маловероятно, что АспиРоза® окажет влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте |

Упаковка
По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в пачке.

Побочные эффекты
Все побочные реакции приведены по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Побочные реакции, связанные с розувастатином:
Нежелательные явления, отмечаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности, в частности ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: часто: сахарный диабет1.
Со стороны психики: частота неизвестна: депрессия.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение; редкие: полиневропатия, потеря памяти; частота неизвестна: периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары).
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: кашель, одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: запор, тошнота, абдоминальная боль; редко: панкреатит; частота неизвестна: диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: повышение уровня печеночных трансаминаз; редкие: желтуха, гепатит4,5.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто: миалгия; редко: миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз5, волчовидный синдром, разрыв мышц; редкие: артралгия; частота неизвестна: нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованнаянекротическая миопатия3.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редкие: гематурія2, 5.
Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: редкие: гинекомастия.
Общие нарушения: часто: астения; частота неизвестна: отек.

Побочные реакции, связанные с ацетилсалициловой кислотой:
У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при применении АСК наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

Из-за антиагрегационного влияния АСК повышается риск кровотечения. Наблюдались кровотечения, такие как периоперационные кровотечения, гематомы, носовые кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровотечения из десен.
Редко или очень редко наблюдались серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический инсульт, особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антикоагулянтов, что в отдельных случаях может угрожать жизни.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто: удлинение времени кровотечения; редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия, железодефицитная анемия6.
Со стороны иммунной системы: нечасто: астма; редко: реакции гиперчувствительности, такие как эритематозные/экзематозные кожные реакции, крапивница, ринит, заложенность носа, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД до состояния шока; редкие: кожные реакции тяжелой степени, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз8.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: редкие: гипогликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия; частота неизвестна: приступы подагры.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко: тинит, нарушение слуха.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: ринит, одышка; редко: бронхоспазм, приступы астмы.
Со стороны нервной системы: редко: головная боль, головокружение, спутанность сознания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: микрокровотечения6 (70%), желудочные симптомы (изжога, тошнота, рвота, боль в животе), диарея; нечасто: диспепсия, воспаление в желудочно-кишечном тракте, желудочно-кишечные кровотечения6, желудочно-кишечные язвы, которые в очень редких случаях могут привести к перфорации7.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: печеночная дисфункция; редкие: повышение уровня трансаминаз, синдром Рея.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко: нарушение функции почек; сообщалось о развитии ОПН.
Со стороны органов зрения: редко: нарушение зрения.

1 Частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы натощак 5,6 ммоль/л, ИМТ 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА, частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.

2 Протеинурия, выявленная в результате анализа тест-полосками, преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, применявших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более наблюдались в < 1% пациентов периодически в ходе применения розувастатина в дозах 10 и 20 мг и примерно в 3% - при дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержимого от нуля или следов до + наблюдалось при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия снижалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, на сегодняшний день не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения розувастатина отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований, частота ее мала.

3 Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), изредка – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее, были отмечены при применении любых доз розувастатина, но чаще при дозах > 20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней КФК; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. Если уровни КФК повышены (>5× ВМН), лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

4 Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным.

На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления:

расстройство половой функции;
отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»).
5 Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезные нарушения со стороны нирок и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) больше при применении дозы розувастатина 40 мг.

6 Геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (в результате так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия.
Железодефицитная анемия из-за скрытой желудочно-кишечной потери крови может возникнуть после длительного приема 100 мг АСК.

7 Желудочно-кишечные расстройства, такие как общие проявления и симптомы диспепсии, боль в эпигастральной области и боль в животе; в отдельных случаях - воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые могут в редких случаях вызвать желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

8 Реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями включают астматическое состояние, кожные реакции легкой или средней степени, а также со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы, как сыпь, отек, зуд, сердечно-дыхательная недостаточность и очень редко – тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Категория отпуска
По рецепту.
Заявитель
Фармацевтическая фирма «Дарница».
Местонахождение заявителя и адрес места его деятельности.
Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13

Производитель
Адамед Фарма С.А.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Ул. Маршала Юзефа Пилсудского 5, Пабянице, 95-200, Польша.